(4S,5R)-4-((triisopropylsilyl)oxy)-5-(((triisopropylsilyl)oxy)methyl)dihydrofuran-2(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (4S,5R)-4-((triisopropylsilyl)oxy)-5-(((triisopropylsilyl)oxy)methyl)dihydrofuran-2(3H)-one
• 英文别名: (4S,5R)-4-tri(propan-2-yl)silyloxy-5-[tri(propan-2-yl)silyloxymethyl]oxolan-2-one
• 化学式: C₂₃H₄₈O₄Si₂
• 分子量: 444.803
• InChiKey: RXGXTULXMVKIJT-FCHUYYIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.05
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5R)-4-((triisopropylsilyl)oxy)-5-(((triisopropylsilyl)oxy)methyl)dihydrofuran-2(3H)-one 在 二异丁基氢化铝 、 甲基磺酰氯 、 N-氟代双苯磺酰胺 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 α-1-chloro-2-deoxy-2-fluoro-3,5-di-O-(triisopropylsilyl)-D-arabinofuranose
  参考文献：
  名称：

  Efficient Syntheses of Clofarabine and Gemcitabine From 2-Deoxyribonolactone

  摘要：

  The development of a new methodology to achieve electrophilic fluorination of triisopropylsilyl-protected 2-deoxyribonolactone has been employed to synthesize clofarabine and gemcitabine with improved synthetic efficiency versus prior synthetic methods. These studies highlight the versatility of this new methodology to obtain medically relevant 2'-fluoronucleosides.

  DOI：

  10.1080/15257771003597758
• 作为产物：
  描述：

  2-deoxy-D-ribose 在 咪唑 、 溴 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -7.0~50.0 ℃ 、5.0 kPa 条件下， 反应 20.5h， 生成 (4S,5R)-4-((triisopropylsilyl)oxy)-5-(((triisopropylsilyl)oxy)methyl)dihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  核苷酸磷酰胺酯制剂

  摘要：

  具有式I的化合物1是HCV抗病毒前核苷酸，其出乎意料地可溶于乙醇，从而有助于药物制剂，如吸附的介孔载体或Pouton III或IV型的SEDDS的制备。

  公开号：

  CN107405356B

文献信息

• [EN] HCV POLYMERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA POLYMÉRASE DU VHC
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2015056213A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The invention provides compounds of the formula (I) wherein B is a nucleobase selected from the groups (a) to (d): and the other variables are as defined in the claims, which are of use in the treatment or prophylaxis of hepatitis C virus infection, and related aspects.

  这项发明提供了公式（I）中的化合物，其中B是从（a）到（d）组中选择的核碱基：其他变量如索权中所定义，这些化合物可用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染及相关方面。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING HCV INFECTION<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION À VHC
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2018093717A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention features compositions and methods for the treatment of HCV infection. In one embodiment, the compositions of the invention comprise (1) Compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (2) Compound 2a or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In another embodiment, the compositions of the invention comprise (1) Compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (2) a prodrug of Compound 2a (e.g., one of Compounds 2b-2k or Examples 3-1 to 3-10) or a pharmaceutically acceptable salt of said prodrug.

  本发明提供了用于治疗HCV感染的组合物和方法。在一个实施例中，发明的组合物包括（1）化合物1或其药用可接受的盐，以及（2）化合物2a或其药用可接受的盐。在另一个实施例中，发明的组合物包括（1）化合物1或其药用可接受的盐，以及（2）化合物2a的前药（例如，化合物2b-2k中的一种或示例3-1至3-10）或所述前药的药用可接受的盐。
• Synthesis of ABBV-168, a 2′-Bromouridine for the Treatment of Hepatitis C
  作者：Eric A. Voight、Brian S. Brown、Stephen N. Greszler、Geoff T. Halvorsen、Gang Zhao、Albert W. Kruger、John Hartung、Kirill A. Lukin、Steven R. Martinez、Eric G. Moschetta、Michael T. Tudesco、Nathan D. Ide

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02341

  日期：2019.4.19

  treatment of hepatitis C virus. Three synthetic routes aimed at achieving the stereoselective installation of the C2′ gem-Br,F substitution and subsequent Vorbruggen glycosylation were explored to prepare the penultimate nucleoside intermediate. Development culminated in a route to ABBV-168 featuring a de novo chromatography-free furanose synthesis, protecting group-directed Vorbruggen glycosylation

  ABBV-168是一种正在研究中的双卤代核苷酸，用于治疗丙型肝炎病毒。旨在实现C2'的立体选择性安装三个合成路线宝石-Br，F取代和随后的糖基化Vorbruggen进行了探索，以制备倒数第二核苷中间体。开发达到了ABBV-168路线的最高要求，该路线的特点是无需从头进行色谱法合成呋喃糖，保护基团导向的Vorbruggen糖基化和高度选择性的磷酸酰胺化以提供API。
• 5,10-dihydro-silanthrene as a reagent for the Barton-McCombie reaction
  作者：T. Gimisis、M. Ballestri、C. Ferreri、C. Chatgilialoglu、R. Boukherroub、G. Manuel

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00593-2

  日期：1995.5

  The deoxygenation of secondary alcohols via thionoesters with the use of 5,10-dihydro-silanthrene as the radical reducing agent has been studied in detail. The ability of hydrogen donation of this silane has been measured using the one-carbon ring expansion of 1-(2-oxocyclopentyl)ethyl radical as a timing device.

  已经详细研究了使用5,10-二氢-硅烷作为自由基还原剂通过硫代磺酸酯对仲醇进行脱氧。使用1-（2-氧代环戊基）乙基的单碳环膨胀作为计时装置，已经测量了该硅烷的氢给予能力。
• [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF DIASTEREOMERICALLY PURE PHOSPHORAMIDATE PRODRUGS<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE PROMÉDICAMENTS DE PHOSPHORAMIDATE DIASTÉRÉOMÉRIQUEMENT PUR
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2016041877A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Methods for the preparation of diastereomerically pure phosphoramidate prodrugs of nucleosides, and intermediates useful for the preparation are provided. The nucleosides are useful for the treatment of hepatitis C and cancer.

  提供了用于制备核苷酸磷酰胺酯前药的对映异构纯净方法，以及用于制备的中间体。这些核苷酸对治疗丙型肝炎和癌症具有用途。