4-(3-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(3-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide
• 英文别名: 4-(3-fluorophenoxy)-N-methylpyridine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₃H₁₁FN₂O₂
• 分子量: 246.241
• InChiKey: MPTMLFGAYZBDRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide 在 盐酸 、 硫酸 、 硝酸 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 瑞格菲尼
  参考文献：
  名称：

  An efficient and high-yielding protocol for the production of Regorafenib via a new synthetic strategy

  摘要：

  本文描述了一种改进的、高产且高效的生产瑞戈非尼（1）的协议，瑞戈非尼是一种新型二芳基脲类多蛋白激酶抑制剂。该工艺化学设计和开发的重点是通过O-烷基化、硝化和还原反应优化制备关键中间体4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶酰胺（7）的路线。开发出的工艺避免了使用柱色谱法来分离7，减少了反应要求并节约成本，从而使总产率从35.0%提高到57.0%，纯度从97.0%提升至99.8%。

  DOI：

  10.1007/s11164-015-2206-z
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-吡啶羰酰氯盐酸盐 在 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 4-(3-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide
  参考文献：
  名称：

  雷戈非尼类似物及其二茂铁类似物：合成与生物学评价

  摘要：

  瑞格非尼在2012年获得FDA批准，是结直肠癌的最后机会之一。尽管已经制备了各种类似物，但是从未评估过二茂铁衍生物。在这项研究中，我们制备了瑞戈非尼的各种含二茂铁的衍生物，并在激酶和细胞分析中记录了它们的生物学活性。这导致鉴定出具有良好细胞活性的方酰胺衍生物和在激酶和细胞分析中均具有有前途活性的三种二茂铁类似物。

  DOI：

  10.1039/d0nj05334a

文献信息

• 一种瑞戈非尼的制备方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN105566215B

  公开（公告）日：2018-02-16

  本发明公开了一种瑞戈非尼的制备方法，其中引入新化合物4‑(3‑氟苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺（5）和4‑(3‑氟‑4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺（6）作为中间体，通过引入所述中间体提供一种具有反应条件温和、后处理简单、反应收率和纯度高、成本低和方法更合理的瑞戈非尼的制备方法。
• An efficient and high-yielding protocol for the production of Regorafenib via a new synthetic strategy
  作者：Li-Mei Wang、Bao-Quan Du、Da-Zhuang Zuo、Ming-Ke Cheng、Meng Zhao、Si-Jia Zhao、Xin Zhai、Ping Gong

  DOI：10.1007/s11164-015-2206-z

  日期：2016.4

  An improved, high-yielding, and efficient protocol for the production of Regorafenib (1), a novel diaryl urea inhibitor of multiple protein kinases, is described. The highlight of the process chemistry design and development is an optimization of the route for preparing key intermediate 4-(4-amino-3-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide (7) by O-alkylation, nitration and reduction reactions. The developed process avoids using column chromatography to isolate 7, reduces the reaction requirements and is cost-saving, resulting in an increased overall yield from 35.0 to 57.0 % and purity from 97.0 to 99.8 %.

  本文描述了一种改进的、高产且高效的生产瑞戈非尼（1）的协议，瑞戈非尼是一种新型二芳基脲类多蛋白激酶抑制剂。该工艺化学设计和开发的重点是通过O-烷基化、硝化和还原反应优化制备关键中间体4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶酰胺（7）的路线。开发出的工艺避免了使用柱色谱法来分离7，减少了反应要求并节约成本，从而使总产率从35.0%提高到57.0%，纯度从97.0%提升至99.8%。
• 一种瑞格非尼衍生物的制备方法
  申请人：梯尔希(南京)药物研发有限公司

  公开号：CN108610284A

  公开（公告）日：2018-10-02

  本发明公开了一种瑞格非尼衍生物的制备方法，本发明通过大量实验筛选出最佳的反应步骤和反应条件，整个工艺设计合理，可操作性强，反应条件比较温和，产率高，可实现工业化生产。本发明以3‑氟苯酚、N‑甲基‑4‑氯‑2‑吡啶甲酰胺和4‑氨基‑3‑氟苯酚为原料，通过七步反应，合成得到瑞格非尼衍生物，本发明制备得到的瑞格非尼衍生物纯度高，对瑞格非尼进行质量控制、安全性和效能评价提供依据，并且瑞格非尼衍生物药理活性好，可开发用于阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管形成和调控肿瘤微环境等药物，对抗肿瘤药物开发具有重要的应用价值。
• [EN] FLUORO SUBSTITUTED OMEGA-CARBOXYARYL DIPHENYL UREA FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] OMEGA-CARBOXYARYLDIPHENYLUREE FLUORO-SUBTITUEE POUR LE TRAITEMENT ET LA PREVENTION DE MALADIES ET D'ETATS PATHOLOGIQUES
  申请人：BAYER PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2005009961A2

  公开（公告）日：2005-02-03

  A compound of Formula (I): (I) salts thereof, prodrugs thereof, metabolites thereof, pharmaceutical compositions containing such a compound, and use of such compound and compositions to treat diseases mediated by raf, VEGFR, PDGFR, p38 and flt-3.

  公式（I）的化合物：（I）的盐，前药，代谢物，含有该化合物的制药组合物，以及使用该化合物和组合物治疗由raf，VEGFR，PDGFR，p38和flt-3介导的疾病。
• Fluoro substituted omega-carboxyaryl diphenyl urea for the treatment and prevention of diseases and conditions
  申请人：Boyer Stephen

  公开号：US20050038080A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  A compound of Formula (I): salts thereof, prodrugs thereof, metabolites thereof, pharmaceutical compositions containing such a compound, and use of such compound and compositions to treat diseases mediated by raf, VEGFR, PDGFR, p38 and flt-3.

  公式（I）的化合物：其盐，其前药，其代谢物，含有此类化合物的制药组合物，以及使用此类化合物和组合物治疗由raf、VEGFR、PDGFR、p38和flt-3介导的疾病。