tert-butyl (2E/Z)-3-(4-chloro-3-nitrophenyl)-3-cyclopropyl acrylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2E/Z)-3-(4-chloro-3-nitrophenyl)-3-cyclopropyl acrylate
• 英文别名: Tert-butyl 3-(4-chloro-3-nitrophenyl)-3-cyclopropylprop-2-enoate；tert-butyl 3-(4-chloro-3-nitrophenyl)-3-cyclopropylprop-2-enoate
• 化学式: C₁₆H₁₈ClNO₄
• 分子量: 323.776
• InChiKey: RAMBBIHXAYRDBQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2E/Z)-3-(4-chloro-3-nitrophenyl)-3-cyclopropyl acrylate 在 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 10% Pt/activated carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (3S)-3-(4-chloro-3-{[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}phenyl)-3-cyclopropylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现可溶性鸟苷酸环化酶激活剂Runcaciguat（BAY 1101042）

  摘要：

  在这里，我们描述了可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂runcaciguat的发现，作用方式和临床前表征。sGC酶通过形成环状鸟苷一磷酸而成为机体和组织体内稳态的关键调节剂。sGC活化剂以其独特的作用方式正在活化sGC的氧化且不含血红素，因此没有NO反应形式，它是在氧化应激下形成的。sinaciguat或ataciguat之类的第一代sGC激活剂显示出局限性并已停产。我们克服了第一代sGC激活剂的局限性，并通过高通量筛选鉴定了新的化学类别。通过研究结构与活性之间的关系，可以提高效力和多重溶解度，通透性，新陈代谢以及药物与药物的相互作用参数。45，BAY 1101042）。目前，在临床2期研究中对Runcaciguat进行了研究，以治疗患有慢性肾脏疾病和非增生性糖尿病性视网膜病的患者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02154
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯基环丙基甲酮 在 硝酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 tert-butyl (2E/Z)-3-(4-chloro-3-nitrophenyl)-3-cyclopropyl acrylate
  参考文献：
  名称：

  发现可溶性鸟苷酸环化酶激活剂Runcaciguat（BAY 1101042）

  摘要：

  在这里，我们描述了可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂runcaciguat的发现，作用方式和临床前表征。sGC酶通过形成环状鸟苷一磷酸而成为机体和组织体内稳态的关键调节剂。sGC活化剂以其独特的作用方式正在活化sGC的氧化且不含血红素，因此没有NO反应形式，它是在氧化应激下形成的。sinaciguat或ataciguat之类的第一代sGC激活剂显示出局限性并已停产。我们克服了第一代sGC激活剂的局限性，并通过高通量筛选鉴定了新的化学类别。通过研究结构与活性之间的关系，可以提高效力和多重溶解度，通透性，新陈代谢以及药物与药物的相互作用参数。45，BAY 1101042）。目前，在临床2期研究中对Runcaciguat进行了研究，以治疗患有慢性肾脏疾病和非增生性糖尿病性视网膜病的患者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02154

文献信息

• Discovery of the Soluble Guanylate Cyclase Activator Runcaciguat (BAY 1101042)
  作者：Michael G. Hahn、Thomas Lampe、Sherif El Sheikh、Nils Griebenow、Elisabeth Woltering、Karl-Heinz Schlemmer、Lisa Dietz、Michael Gerisch、Frank Wunder、Eva-Maria Becker-Pelster、Thomas Mondritzki、Hanna Tinel、Andreas Knorr、Armin Kern、Dieter Lang、Joerg Hueser、Tibor Schomber、Agnes Benardeau、Frank Eitner、Hubert Truebel、Joachim Mittendorf、Vijay Kumar、Focco van den Akker、Martina Schaefer、Volker Geiss、Peter Sandner、Johannes-Peter Stasch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02154

  日期：2021.5.13

  Herein we describe the discovery, mode of action, and preclinical characterization of the soluble guanylate cyclase (sGC) activator runcaciguat. The sGC enzyme, via the formation of cyclic guanosine monophoshphate, is a key regulator of body and tissue homeostasis. sGC activators with their unique mode of action are activating the oxidized and heme-free and therefore NO-unresponsive form of sGC, which

  在这里，我们描述了可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂runcaciguat的发现，作用方式和临床前表征。sGC酶通过形成环状鸟苷一磷酸而成为机体和组织体内稳态的关键调节剂。sGC活化剂以其独特的作用方式正在活化sGC的氧化且不含血红素，因此没有NO反应形式，它是在氧化应激下形成的。sinaciguat或ataciguat之类的第一代sGC激活剂显示出局限性并已停产。我们克服了第一代sGC激活剂的局限性，并通过高通量筛选鉴定了新的化学类别。通过研究结构与活性之间的关系，可以提高效力和多重溶解度，通透性，新陈代谢以及药物与药物的相互作用参数。45，BAY 1101042）。目前，在临床2期研究中对Runcaciguat进行了研究，以治疗患有慢性肾脏疾病和非增生性糖尿病性视网膜病的患者。