1-(4-amino-2-chloro-5-pyrimidinyl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-amino-2-chloro-5-pyrimidinyl)ethanone
• 英文别名: 1-(4-Amino-2-chloropyrimidin-5-YL)ethanone；1-(4-amino-2-chloropyrimidin-5-yl)ethanone
• 化学式: C₆H₆ClN₃O
• 分子量: 171.586
• InChiKey: JUERSHBUJSAQDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-amino-2-chloro-5-pyrimidinyl)ethanone 在 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 帕布昔利布
  参考文献：
  名称：

  一种选择性激酶抑制剂Palbociclib的制备方 法

  摘要：

  本发明提供了一种细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6的选择性抑制剂Palbociclib的新制备方法，属于药物制备技术领域。即以4‑氨基‑5‑溴‑2‑氯嘧啶为起始原料，与N‑甲氧基‑N‑甲基乙酰胺乙酰化得到中间体2，中间体2与原料乙酰乙酸乙酯经Friedlaender反应得到中间体3，中间体3与卤化环戊烷发生氨基取代得到中间体4。原料5‑溴‑2‑硝基吡啶和原料1‑叔丁氧羰基哌嗪取代反应得到中间体5，中间体5还原得到中间体6，中间体6和中间体4取代、脱保护后得到目标产物1，即6‑乙酰基‑8‑环戊基‑5甲基‑2‑〔〔5‑(哌嗪‑1‑基)吡啶‑2‑基〕氨基〕‑8H‑吡啶并〔2，3‑D〕嘧啶‑7‑酮，总收率≥45％。本方法采用一条全新的路线，反应原料便宜易得，反应条件温和，避免使用贵金属催化剂。适合工业化生产。

  公开号：

  CN105153149B
• 作为产物：
  描述：

  5-acetylcytosine 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以87%的产率得到1-(4-amino-2-chloro-5-pyrimidinyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING PALBOCICLIB

  摘要：

  本发明揭示了制备Palbociclib（I）的方法。该方法包括：使用可得到的原料1-（4-氨基-2-取代-5-嘧啶基）乙酮（II）和乙酰乙酸酯（III），通过环合反应产生6-乙酰基-5-甲基-2-取代基-吡啶[2,3-d]嘧啶-7（8H）-酮（IV）; 通过中间体（IV）和环戊烷卤代物（V）之间的取代反应产生6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-取代基-吡啶[2,3-d]嘧啶-7（8H）-酮（VI）; 通过中间体（VI）和4-（6-氨基-3-吡啶基）-1-哌嗪羧酸1,1-二甲基乙酯（VII）之间的缩合和水解反应制备Palbociclib（I）。该制备Palbociclib（I）的方法具有原料易得、工艺简洁、经济环保等特点，适合工业化生产。

  公开号：

  US20170247380A1

文献信息

• 一种合成帕布昔利布中间体的方法
  申请人：淮海工学院

  公开号：CN105968108B

  公开（公告）日：2017-07-04

  本发明公开了一种合成帕布昔利布中间体2‑氯‑6‑溴‑8‑环戊基‑5‑甲基‑8H‑吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7‑酮的方法，包括下列步骤：步骤1，将4‑氨基‑2‑氯‑5‑嘧啶乙酮和溴乙酸乙酯在碱作用下成环制得2‑氯‑6‑溴‑5‑甲基‑8H‑吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7‑酮；步骤2，2‑氯‑6‑溴‑5‑甲基‑8H‑吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7‑酮与氯代环戊烷发生胺的烷基化反应即制得目标产物；本发明提供的帕布昔利布重要中间体2‑氯‑6‑溴‑8‑环戊基‑5‑甲基‑8H‑吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7‑酮的合成方法步骤短、反应条件温和，操作简便，合成效率高、杂质少，适于工业化生产，为制备帕布昔利布及中间体提供了一条新的途径。
• 一种选择性激酶抑制剂Palbociclib的制备方 法
  申请人：江苏中邦制药有限公司

  公开号：CN105153149B

  公开（公告）日：2017-09-19

  本发明提供了一种细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6的选择性抑制剂Palbociclib的新制备方法，属于药物制备技术领域。即以4‑氨基‑5‑溴‑2‑氯嘧啶为起始原料，与N‑甲氧基‑N‑甲基乙酰胺乙酰化得到中间体2，中间体2与原料乙酰乙酸乙酯经Friedlaender反应得到中间体3，中间体3与卤化环戊烷发生氨基取代得到中间体4。原料5‑溴‑2‑硝基吡啶和原料1‑叔丁氧羰基哌嗪取代反应得到中间体5，中间体5还原得到中间体6，中间体6和中间体4取代、脱保护后得到目标产物1，即6‑乙酰基‑8‑环戊基‑5甲基‑2‑〔〔5‑(哌嗪‑1‑基)吡啶‑2‑基〕氨基〕‑8H‑吡啶并〔2，3‑D〕嘧啶‑7‑酮，总收率≥45％。本方法采用一条全新的路线，反应原料便宜易得，反应条件温和，避免使用贵金属催化剂。适合工业化生产。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Castro Alfredo C.

  公开号：US20130029982A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  本文描述了调节激酶活性（包括PI3激酶活性）的化合物和药物组合物，以及治疗与激酶活性（包括PI3激酶活性）相关的疾病和病情的化合物、药物组合物和治疗方法。
• [EN] POLYCYCLIC INHIBITORS OF PLASMA KALLIKREIN<br/>[FR] INHIBITEURS POLYCYCLIQUES DE KALLICRÉINE PLASMATIQUE
  申请人：SHIRE HUMAN GENETIC THERAPIES

  公开号：WO2022197789A1

  公开（公告）日：2022-09-22

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of plasma kallikrein and which exhibit desirable characteristics for the same.

  本发明提供的化合物及其组合物可用作血浆卡利肌酶的抑制剂，并表现出同样的理想特性。
• Method for preparing Palbociclib
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US10005778B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  This invention reveals the method for preparing Palbociclib (I). The preparation includes: produce the 6-acetyl-5-methyl-2-substituent-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one (IV) through the ring-closure reaction by using accessible raw materials of 1-(4-amino-2-substituent-5-pyrimidinyl) ethanone (II) and acetylacetic ester (III); produce the 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-substituent-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one (VI) through the substitution reaction between the intermediate (IV) and the cyclopentane halide (V); prepare the Palbociclib (I) through the condensation and hydrolysis reactions between the intermediate (VI) and 4-(6-amino-3-pyridinyl)-1-piperazinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester (VII). This method for preparing Palbociclib (I) is characterized by easily available raw materials, concise process and economy and environmental protection, and it is suitable for industrialized production.

  本发明揭示了Palbociclib（I）的制备方法。该制备方法包括使用可获得的原料 1-(4-氨基-2-取代基-5-嘧啶基)乙酮 (II) 和乙酰乙酸酯 (III)，通过环闭反应生产 6-乙酰基-5-甲基-2-取代基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮 (IV)；通过中间体（IV）和环戊烷卤化物（V）之间的取代反应，制备 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-取代基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮（VI）；通过中间体(VI)和 4-(6-氨基-3-吡啶基)-1-哌嗪羧酸 1,1-二甲基乙酯(VII)之间的缩合反应和水解反应制备帕博西尼(I)。这种制备帕博西来（I）的方法具有原料易得、工艺简便、经济环保等特点，适合工业化生产。