(E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(prop-2-yn-1-yl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(prop-2-yn-1-yl)acrylamide
• 英文别名: Propargyl caffeamide；(E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-prop-2-ynylprop-2-enamide
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• 分子量: 217.224
• InChiKey: HLHSUNWAPXINQU-GQCTYLIASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(prop-2-yn-1-yl)acrylamide 、 1,4-二甲苯二叠氮化 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以67%的产率得到(2E,2'E)-N,N'-(((1,4-phenylenebis(methylene))bis(1H-1,2,3-triazole-1,4-diyl))bis(methylene))bis(3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamide)
  参考文献：
  名称：

  合理设计的二价咖啡酰胺可抑制β-淀粉样蛋白原纤维化，诱导原纤维解离，并改善细胞毒性

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的病理特征之一是由淀粉样β（Aβ）原纤维组成的细胞外老年斑。用小分子阻断Aβ自组装或分解Aβ聚集体将是治疗AD的潜在治疗策略。在这项研究中，我们合成了一系列合理设计的二价化合物，并研究了它们对Aβ原纤维化的影响。由两个咖啡酸分子组成的二价酰胺（2），其丙二胺连接基的长度约为5.0Å，与Aβ纤丝中相邻β片的距离接近，显示出良好的抑制Aβ（1-42）原纤维化的能力。 。此外，化合物2有效地解离了Aβ（1-42）预形成的原纤维。在2的存在下，Aβ（1-42）聚集体在人成神经细胞瘤中诱导的细胞毒性降低，向Aβ转基因秀丽隐杆线虫喂食2可挽救麻痹性表型。此外，使用电喷雾电离-旅行波离子迁移率-质谱法证明了2与Aβ（1-40）的结合和化学计量，同时进行了分子动力学模拟以了解Aβ（1-40）-的结构。2复杂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.084
• 作为产物：
  描述：

  TRANS-咖啡酸 在 吡啶 、 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(prop-2-yn-1-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] A NOVEL NEUROPROTECTIVE AND NEURORESTORATIVE N-PROPARGYL CAFFEAMIDE (PACA) AND USE AS A TREATMENT FOR NEURODEGENERATIVE DISEASES
  [FR] NOUVEAU N-PROPARGYLE CAFFEAMIDE (PACA) DE NEUROPROTECTION ET DE NEURORÉGÉNÉRATION ET UTILISATION EN TANT QUE TRAITEMENT POUR MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES

  摘要：

  本发明涉及化合物、药物组合物以及相关的治疗和/或预防神经退行性疾病，如帕金森病的方法。

  公开号：

  WO2016192525A1

文献信息

• From BACE1 Inhibitor to Multifunctionality of Tryptoline and Tryptamine Triazole Derivatives for Alzheimer’s Disease
  作者：Jutamas Jiaranaikulwanitch、Piyarat Govitrapong、Valery V. Fokin、Opa Vajragupta

  DOI：10.3390/molecules17078312

  日期：——

  Efforts to discover new drugs for Alzheimer’s disease emphasizing multiple targets was conducted seeking to inhibit amyloid oligomer formation and to prevent radical formation. The tryptoline and tryptamine cores of BACE1 inhibitors previously identified by virtual screening were modified in silico for additional modes of action. These core structures were readily linked to different side chains using 1,2,3-triazole rings as bridges by copper catalyzed azide-alkyne cycloaddition reactions. Three compounds among the sixteen designed compounds exerted multifunctional activities including β-secretase inhibitory action, anti-amyloid aggregation, metal chelating and antioxidant effects at micromolar levels. the neuroprotective effects of the multifunctional compounds 6h, 12c and 12h on Aβ1-42 induced neuronal cell death at 1 μM were significantly greater than those of the potent single target compound, BACE1 inhibitor IV and were comparable to curcumin. The observed synergistic effect resulting from the reduction of the Aβ1-42 neurotoxicity cascade substantiates the validity of our multifunctional strategy in drug discovery for Alzheimer’s disease.

  针对寻找阿尔茨海默病新药物的多靶点策略，研究人员通过抑制淀粉样蛋白寡聚体的形成以及阻止自由基的生成来进行努力。虚拟筛选发现的BACE1抑制剂中的色氨酸和色胺核心结构，在计算机辅助下进行了多种作用方式的修饰。利用铜催化的叠氮-炔环加成反应，这些核心结构很容易通过1,2,3-三唑环与不同的侧链相连。在设计的16种化合物中，有3种展现了多重功能活性，包括β-分泌酶抑制作用、抗淀粉样蛋白聚集、金属螯合以及抗氧化效应，活性水平在微摩尔级别。多重功能化合物6h、12c和12h在1μM浓度下，对Aβ1-42诱导的神经细胞死亡的保护作用明显强于强效单一目标化合物BACE1抑制剂IV，与姜黄素相当。观察到的协同效应，源于Aβ1-42神经毒性级联反应的减少，这证实了我们在阿尔茨海默病药物发现中采用多重功能策略的有效性。
• Design and synthesis of epigallocatechin (EGC) analogs selective to inhibit α-amylase over α-glucosidases via the incorporation of caffeine acid and its derivatives
  作者：Wenming Chen、Cui Zhou、Jiansheng Chen、Meizhu Wang、Fang Zhou、Chunmei Wang、Xu Zhang、Wen Zhou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105515

  日期：2022.2

  myricetin-caffeic acid conjugate 1 reported ever. We focus on methylation of caffeic acid, length of a liker, a double bond contained in the linker on the inhibition activity and selectivity of EGC-based conjugates. As a result, methylation of caffeic acid and the length of a linker affect significantly the activity and selectivity of EGC-based conjugates, but the effect of a double in caffeic acid is limited

  天然产物是寻找抗糖尿病药物的首选化学支架的有前途但未被充分认识的储存库。在这项研究中，根据报道的杨梅素-咖啡酸铅共轭物1设计和合成了 21 种选择性抑制人胰腺 α-淀粉酶 (HPA)（淀粉消化金字塔顶端的酶）的基于 EGC 的衍生物曾经。我们专注于咖啡酸的甲基化、liker 的长度、接头中包含的双键对基于 EGC 的缀合物的抑制活性和选择性。因此，咖啡酸的甲基化和接头的长度显着影响基于 EGC 的缀合物的活性和选择性，但咖啡酸中双键的影响是有限的。缀合物2a-1具有与 EGC 和咖啡酸融合的六碳原子接头证明了对 HPA 的最重要的抑制活性及其对 HPA 的选择性远优于该构建体1。分子对接研究表明，结合物2a-1以两个部分 EGC 和咖啡酸通过π 堆积相互作用的预组织形式，以四个氢键的形式很好地适应 HPA 的活性位点。总的来说，将咖啡酸和 EGC 与适当的接头结合可能为发现抗糖尿病药物中的特定
• METHYLENE-CYCLOALKYLACETATE DERIVATIVES AND THEIR USE IN TREATMENT OF NEUROTROPIC CONDITIONS
  申请人：Yissum Research Development Company of The Hebrew University of Jerusalem Ltd.

  公开号：US20200239398A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  Methylene-cycloalkylacetate compounds and derivatives thereof and their use in methods for treatment of neurotropic conditions.

  亚甲基环烷基醋酸酯化合物及其衍生物以及它们在治疗神经病症方法中的应用。
• (E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(prop-2-yn-1-yl)acrylamide for treatment of neurodegenerative diseases
  申请人：THE UNIVERSITY OF HONG KONG

  公开号：US10259777B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  The present invention pertains to a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and (E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(prop-2-yn-1-yl)acrylamide of Formula (I): The invention also pertains to a method for stimulating neurite outgrowth by administering to cells in the area where neurite outgrowth is desired a therapeutically effective amount of the compound of Formula (I). Further, the invention pertains to a method for attenuating neuron injury in a subject by contacting a neuron in a subject in need thereof with a therapeutically effective amount of the compound of Formula (I). Furthermore, a method of preparing the compound of Formula (I) are provided.

  本发明涉及一种药物组合物，它包含一种药学上可接受的载体和式（I）的(E)-3-(3,4-二羟基苯基)-N-(丙-2-炔-1-基)丙烯酰胺： 本发明还涉及一种刺激神经元生长的方法，即向需要神经元生长区域的细胞施用治疗有效量的式（I）化合物。此外，本发明还涉及一种减轻受试者神经元损伤的方法，方法是将治疗有效量的式（I）化合物与有需要的受试者的神经元接触。此外，还提供了制备式（I）化合物的方法。
• 10.1016/j.bioorg.2024.107584
  作者：Tan, Lin-Jie、Lei, Wen-Ju、Liu, Mi-Min、Cai, Zhong-Di、Jiang, Hai-Lun、Liu, Rui、Li, Zhuo-Rong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107584

  日期：——

  promising therapeutics for Alzheimer’s disease (AD) has been considered important. Herein, a novel class of cinnamamide/ester-triazole hybrids with multifaceted effects on AD was developed based on the multitarget-directed ligands strategy. Thirty-seven cinnamamide/ester-triazole hybrids were synthesized, with most exhibiting significant inhibitory activity against Aβ-induced toxicity at a single concentration

  开发多靶点配体作为阿尔茨海默病（AD）的有前景的治疗方法被认为很重要。在此，基于多靶点定向配体策略，开发了一类对 AD 具有多方面作用的新型肉桂酰胺/酯-三唑杂化物。合成了 37 种肉桂酰胺/酯-三唑杂化物，其中大多数在单一浓度下对 Aβ 诱导的毒性表现出显着的抑制活性。最优化的混合化合物可抑制铜诱导的 AD 细胞 Aβ 毒性。其作用优于多奈哌齐和美金刚。它还适度抑制细胞内AChE活性，具有良好的生物利用度和血脑屏障渗透性，且毒性低。值得注意的是，它改善了 Aβ 损伤小鼠的认知障碍、神经元变性和 Aβ 沉积。从机制上讲，该化合物通过促进 ADAM10 相关的非淀粉样蛋白生成信号传导和抑制 BACE1 介导的淀粉样蛋白生成途径来调节 APP 加工。此外，它还抑制细胞内 AChE 活性和 tau 磷酸化。因此，该化合物可能是一种有前景的抗AD多靶点活性分子。