(E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-1-(pyrrolidin-1-yl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-1-(pyrrolidin-1-yl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-1-pyrrolidin-1-ylprop-2-en-1-one
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₃
• 分子量: 233.267
• InChiKey: LUQXEZRPCVWLEH-GQCTYLIASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二苄氧基苯甲醛 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 73.17h， 生成 (E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-1-(pyrrolidin-1-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  肉桂酰胺衍生物的设计，合成及抗黑色素作用

  摘要：

  色素沉着障碍归因于酪氨酸酶可能产生过多的黑色素。因此，酪氨酸酶被认为是治疗与色素沉着过度有关的疾病的重要靶标。根据我们先前的发现，（E）-β-苯基-α，β-不饱和羰基支架可以在抑制酪氨酸酶活性方面发挥关键作用，而肉桂酸是具有支架结构的安全天然物质，据推测，适当的肉桂酸衍生物可表现出有效的酪氨酸酶抑制活性。因此，设计了十种肉桂酰胺，并以霍纳-埃蒙斯烯化为关键步骤合成了十种肉桂酰胺。肉桂酰胺4（抑制93.72％），9（抑制78.97％）和10具有2,4-二羟基苯基或4-羟基-3-甲氧基苯基取代基的化合物（抑制率为59.09％）在25 µM处的蘑菇酪氨酸酶抑制作用比曲酸（抑制作用为18.81％）高得多，后者用作阳性对照。特别地，具有2，4-二羟基苯基的两种肉桂酰胺4和9显示出最强的抑制作用。与酪氨酸酶对接模拟显示，这三个cinnamamides，4，9，和10，与曲酸相比，与酪氨酸酶的活性位点的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.10.014

文献信息

• Synthesis and evaluation of caffeic acid amides as antioxidants
  作者：Padinchare Rajan、Irina Vedernikova、Paul Cos、Dirk Vanden Berghe、Koen Augustyns、Achiel Haemers

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00630-2

  日期：2001.1

  A series of amides of caffeic acid has been synthesised and their antioxidant properties evaluated as lipid peroxidation inhibitors. Anilides of caffeic acid were found to be very efficient antioxidants with IC50's of 0.3 microM.

  已经合成了一系列咖啡酸酰胺，并评估了它们的抗氧化性能作为脂质过氧化抑制剂。发现咖啡酸的苯甲酸酯是非常有效的抗氧化剂，IC50为0.3 microM。
• METHOD OF TREATING OR PREVENTING HYPERLIPIDEMIA WITH CAFFEAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Shih Chun-Ching

  公开号：US20170014400A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention provides a method of treating or preventing hyperlipidemia in a subject in need thereof. Such method includes, specifically, administrating to the subject a therapeutically effective amount of a caffeamide derivative. The present invention also provides a pharmaceutical composition containing, primarily, the caffeamide derivative. The method and pharmaceutical composition of the present invention can effectively and significantly lower the high-fat diet-induced body weight gain and absolute visceral fat weight as well as the concentration of triglycerides and free fatty acids in blood, and levels of total lipid and triacylglycerol in liver tissue. In addition, the caffeamide of the present invention also reduces size of adipocyte, hepatocellular ballooning phenomenon, and liver steatosis. Through promotion of phosphorylation of 5′ adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) in muscle and liver, the caffeamide derivatives of the present invention is suitable for ameliorating or remedying hyperlipidemia.

  本发明提供了一种治疗或预防高脂血症的方法。该方法具体包括向需要治疗的主体施用治疗有效量的咖啡酰胺衍生物。本发明还提供了一种主要含有咖啡酰胺衍生物的制药组合物。本发明的方法和制药组合物可以有效地和显著地降低高脂饮食引起的体重增加和绝对内脏脂肪重量，以及血液中甘油三酯和游离脂肪酸的浓度，以及肝组织中总脂质和三酰甘油的水平。此外，本发明的咖啡酰胺还可以减小脂肪细胞的大小、肝细胞球形变现象和脂肪肝。通过促进肌肉和肝脏中5'腺苷酸单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）的磷酸化，本发明的咖啡酰胺衍生物适用于改善或治疗高脂血症。
• METHOD FOR ANTI-SKIN AGING USING CAFFEAMIDE DERIVATIVE
  申请人：CHINA MEDICAL UNIVERSITY

  公开号：US20150010484A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  A method for anti-skin aging, especially for anti-skin photo-aging in a subject is provided. The method comprising administering to the subject an effective amount of an active component selected from the group consisting of a caffeamide derivative of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt of the caffeamide derivative, and a combination thereof: wherein A is H or an alkyl; B is —[CH2] m —; m is an integer ranging from 0 to 10; R1 is H, an optionally substituted phenyl, an optionally substituted pyridyl, —OH, or —OCH 3 ; or, N, A, B, and R1 together form an optionally substituted pyrrolyl or piperidyl.

  提供了一种用于抗皮肤衰老，特别是抗皮肤光老化的方法。该方法包括向受试者施用有效量的活性成分，所述活性成分选自以下组合中的一种：式（I）的咖啡酰胺衍生物、咖啡酰胺衍生物的药学上可接受的盐以及其组合物：其中A为H或烷基；B为—[CH2]m—；m为0到10的整数；R1为H、可选择取代的苯基、可选择取代的吡啶基、—OH或—OCH3；或者，N、A、B和R1一起形成可选择取代的吡咯基或哌啶基。
• Treatment of solid tumors with tissue inhibitors of metalloproteinases(TIMPs)
  申请人：Nelson, Peter Jon

  公开号：EP2143442A1

  公开（公告）日：2010-01-13

  The invention belongs to the field of therapies for solid cancers, in particular, skin cancer. Compositions comprising tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) linked to anchors for anchoring TIMP into a cell membrane and heatlabile vesicles are provided. Also provided are uses of TIMP or TIMP constructs for treating solid cancers in combination with hyperthermic treatment.

  本发明属于实体癌，特别是皮肤癌的治疗领域。本发明提供了包含金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）的组合物，该组合物与用于将 TIMP 固定在细胞膜上的锚和可热囊泡相连。还提供了结合热疗治疗实体癌的 TIMP 或 TIMP 构建物的用途。
• TREATMENT OF SOLID TUMORS WITH TISSUE INHIBITORS OF METALLOPROTEINASES (TIMPS)
  申请人：Nelson, Peter Jon

  公开号：EP2303326A2

  公开（公告）日：2011-04-06