methyl (S)-2-((R)-2-oxo-4-propylpyrrolidin-1-yl)butanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-2-((R)-2-oxo-4-propylpyrrolidin-1-yl)butanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2-[(4R)-2-oxo-4-propyl-1-pyrrolidinyl]butyrate；(2S)-2-[(4R)-2-oxo-4-n-propyl-1-pyrrolidinyl]butanamide；(2S)-2-[(4R)-2-oxo-4-propyl-1-pyrrolidinyl]butyric acid methyl ester；(S)-2-((R)-2-oxo-4-propyl-pyrrolidin-1-yl)-butyric acid methyl ester；methyl (2S)-2-[(4R)-2-oxo-4-propylpyrrolidin-1-yl]butanoate
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₃
• 分子量: 227.304
• InChiKey: LOPBUDFWZJEGTJ-ZJUUUORDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-2-((R)-2-oxo-4-propylpyrrolidin-1-yl)butanoate 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以86.4%的产率得到布瓦西坦
  参考文献：
  名称：

  布瓦西坦的制备

  摘要：

  本发明公开了布瓦西坦（式IV）的制备方法，其包括如下步骤：以(R)‑4‑丙基‑二氢呋喃‑2‑酮和(S)‑2‑氨基丁酸为原料经过氨解得到中间体II，再经酯化、氯代、关环步骤得到中间体III、最后氨解步骤得到布瓦西坦（IV），其中，酯化、氯代、关环步骤合并操作。本发明条件温和，操作简便，原料易得，适合大规模工业化生产。

  公开号：

  CN108947883A
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (1S,5R)-2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate 在 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 水 、 potassium carbonate 、 lithium chloride 、 potassium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 methyl (S)-2-((R)-2-oxo-4-propylpyrrolidin-1-yl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES TO PRODUCE BRIVARACETAM
  [FR] PROCÉDÉS DE PRODUCTION DU BRIVARACETAM

  摘要：

  本发明提供了一种可扩展合成对映体纯的布利威拉西坦及其相关衍生物。

  公开号：

  WO2016191435A1

文献信息

• 2-氧代-1-吡咯烷衍生物或其盐的制备方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN108658831B

  公开（公告）日：2021-11-05

  本发明公开2‑氧代‑1‑吡咯烷衍生物或其盐的制备方法，具体涉及一种制备式(Ⅰ)所示的2‑氧代‑1‑吡咯烷衍生物的方法，式中的取代基如说明书中所定义。本发明的制备方法简单可行、收率高、适合工业化生产。
• Identification, characterization, synthesis and strategy for minimization of potential impurities observed in the synthesis of brivaracetam
  作者：Shouzhu Liao、Hongjun Chen、Guifei Wang、Shuming Wu、Zaiyou Yang、Weihe Luo、Zhuanfeng Liu、Xun Gao、Junhai Qin、Chuan-hua Li、Zhongqing Wang

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131273

  日期：2020.6

  systematic impurity profile research concerning nine observed and potential process related impurities of antiepileptic drug brivaracetam is reported. Among which three (impurity G/H/I) have not been discovered or reported before, these nine impurities were monitored by HPLC, and their structures were identified on the basis of MS and NMR spectroscopy. In addition to the formation, synthesis, and characterization

  据报道，有关抗癫痫药布瓦西坦的九种观察到的与潜在过程相关的杂质，首次进行了系统性杂质谱研究。其中三个（杂质G / H / I）以前尚未发现或报告，这9种杂质通过HPLC进行监测，并根据MS和NMR光谱鉴定其结构。除了形成，合成和表征，在本报告中还描述了将这些杂质降至ICH可接受水平的策略。
• 一种高手性纯度内酰胺中间体及布瓦西坦的 制备方法
  申请人：扬州奥锐特药业有限公司

  公开号：CN108101824B

  公开（公告）日：2020-04-03

  本发明提供了一种高手性纯度内酰胺中间体的制备方法。该高手性纯度内酰胺中间体的制备方法，具体包括如下步骤：式I在催化剂及手性诱导剂条件下生成式II de值>98％。本发明还公开了布瓦西坦的制备方法，式II在氨化条件下生成产物布瓦西坦；本发明具有工艺路线操作简单，成本低，收率高，产物手性纯度高，易于工业化生产等优点。
• 2-Oxo-1-Pyrrolidine Derivatives, Processes For Preparing Them And Their Uses
  申请人：Ates Célal

  公开号：US20090318708A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention relates to optically enriched or substantially optically pure 4-substituted-pyrrolidin-2-ones of formula (III), and their uses for the synthesis of 2-oxo-pyrrolidin-1-yl derivatives.

  本发明涉及式（III）的光学富集或基本光学纯的4-取代吡咯烷-2-酮，以及它们用于合成2-氧代吡咯烷-1-基衍生物的用途。
• 一种布瓦西坦酸杂质的制备方法
  申请人：海南鑫开源医药科技有限公司

  公开号：CN114213306A

  公开（公告）日：2022-03-22

  本发明提供了一种布瓦西坦酸杂质的制备方法，包括：S1)将式(2)所示的化合物与式(3)所示的(S)‑2‑氨基丁酸酯盐酸盐进行缩合反应，得到式(4)所示的化合物；S2)将所示式(4)所示的化合物在碱性条件下进行水解，得到式(1)所示的布瓦西坦酸杂质。与现有技术相比，本发明合成工艺流程简单，反应条件温和，所需物料易得，样品得率和纯度较高，且无需手性柱拆分即可获得目标产物。