5-fluoro-1-(3-methyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanoyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 5-fluoro-1-(3-methyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanoyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 5-Fluoro-1-[3-methyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanoyl]pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₈H₁₉FN₂O₅
• 分子量: 362.358
• InChiKey: GKIXKMWZHXJBLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基丙烯酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 甲烷磺酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 5-fluoro-1-(3-methyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanoyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  NAD（P）H：喹诺酮氧化还原酶1反应和自焚的5-氟尿嘧啶的前药，用于安全有效的癌症治疗。

  摘要：

  设计并合成了由NAD（P）H：醌氧化还原酶1（NQO1）反应性触发基团，自消灭性连接体和活性药物5-氟尿嘧啶（5-FU）组成的三方前药1。特定的癌症疗法。通过NQO1的生物还原激活后，1可以在过表达NQO1的癌细胞中特异性释放母体药物5-FU。与5-FU相比，该前药在体外和体内均具有可比的抗肿瘤活性和更有利的安全性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b01409

文献信息

• An NAD(P)H:Quinone Oxidoreductase 1 Responsive and Self-Immolative Prodrug of 5-Fluorouracil for Safe and Effective Cancer Therapy
  作者：Xian Zhang、Xiang Li、Zhihong Li、Xingsen Wu、Yue Wu、Qidong You、Xiaojin Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01409

  日期：2018.6.15

  Tripartite prodrug 1, composed of an NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1)-responsive trigger group, a self-immolative linker, and the active drug 5-fluorouracil (5-FU), was designed and synthesized for site-specific cancer therapy. Upon bioreductive activation by NQO1, 1 can release the parent drug 5-FU specifically in NQO1-overexpressing cancer cells. This prodrug exerts comparable antitumor activity

  设计并合成了由NAD（P）H：醌氧化还原酶1（NQO1）反应性触发基团，自消灭性连接体和活性药物5-氟尿嘧啶（5-FU）组成的三方前药1。特定的癌症疗法。通过NQO1的生物还原激活后，1可以在过表达NQO1的癌细胞中特异性释放母体药物5-FU。与5-FU相比，该前药在体外和体内均具有可比的抗肿瘤活性和更有利的安全性。