N-methoxy-N-methylisoxazole-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-methoxy-N-methylisoxazole-3-carboxamide
• 英文别名: N-methoxy-N-methyl-1,2-oxazole-3-carboxamide
• 化学式: C₆H₈N₂O₃
• 分子量: 156.141
• InChiKey: DHEWMIAJHISOGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methoxy-N-methylisoxazole-3-carboxamide 、 丙炔酸乙酯 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 以43%的产率得到ethyl 4-(isoxazol-3-yl)-2-(methoxy(methyl)amino)-4-oxobut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS SGC STIMULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILISÉS COMME STIMULATEURS DE SGC

  摘要：

  描述了咪唑和吡唑衍生物，它们可作为sGC的刺激剂，特别是NO独立、依赖血红素的刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或管理本文中披露的各种疾病。

  公开号：

  WO2016044447A1
• 作为产物：
  描述：

  3-异恶唑甲酸 、 二甲羟胺盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以72.4%的产率得到N-methoxy-N-methylisoxazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于芳基酮锌结合的选择性I类HDAC抑制剂可诱导清除HIV-1蛋白。

  摘要：

  潜伏感染，静息CD4 +中的HIV持久性T细胞被广泛认为是根除HIV的障碍。使用潜伏期逆转剂（LRA）激活原病毒，然后通过免疫介导的清除来清除储层已被吹捧为一种有前途的治疗方法。组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）和组蛋白乙酰基转移酶（HATs）控制组蛋白中赖氨酸残基的乙酰化水平，以调节基因转录。已经研究了几种临床HDAC抑制剂作为LRA，它们在体外和体内均可诱导HIV活化。在这里，我们报告发现了一系列基于芳基酮作为锌结合基团的选择性强效I类HDAC抑制剂，该抑制剂使用Jurkat模型的2C4细胞中的HIV潜伏期逆转了HIV潜伏期。SAR导致发现了高度选择性的I类HDAC抑制剂10具有出色的效能。HDACi 10在患者潜在的CD4 + T细胞中诱导HIV gag P24蛋白。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00302

文献信息

• [EN] CYCLIC SULFAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFAMIDE CYCLIQUE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ASSEMBLY BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2018160878A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present disclosure provides, in part, cyclic sulfamide compounds, and pharmaceutical compositions thereof, useful as modulators of Hepatitis B (HBV) core protein, and methods of treating Hepatitis B (HBV) infection.

  本公开提供了部分环磺胺化合物及其药物组合物，可用作乙型肝炎（HBV）核心蛋白的调节剂，并用于治疗乙型肝炎（HBV）感染的方法。
• [EN] INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE USEFUL FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF HIV INFECTION<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE UTILES POUR LE TRAITEMENT OU LA PRÉVENTION D'UNE INFECTION PAR LE VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020028150A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present invention relates to Compounds of Formula (I): Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts or prodrug thereof, wherein R1, R2, R3, Ra, Rb, A and B are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one compound of Formula (I), and methods of using the compounds of Formula (I) for treating or preventing HIV infection in a subject.

  本发明涉及公式（I）的化合物：公式（I）及其药学上可接受的盐或前药，其中R1、R2、R3、Ra、Rb、A和B如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种公式（I）化合物的组合物，以及使用公式（I）化合物治疗或预防受试者的HIV感染的方法。
• Novel use of phenylheteroakylamine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030158185A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  There is disclosed the use of a compound of formula (I) wherein R 1 , R 2 , X, Y, V, W and Z are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers or racemates thereof, in the manufacture of a medicament, for the treatment or prophylaxis of diseases or conditions in which inhibition of nitric oxide synthase activity is beneficial. Certain novel compounds of formula (Ia) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and enantiomers and racemates thereof are disclosed; together with processes for their preparation, compositions containing them and their use in therapy. The compounds of formulae (I) and (Ia) are inhibitors of the enzyme nitric oxide synthase and are thereby particularly useful in the treatment or prophylaxis of inflammatory disease.

  公开了使用式（I）的化合物，其中R1、R2、X、Y、V、W和Z如规范中定义，并且其药学上可接受的盐、对映体或消旋体，在制备药物时用于治疗或预防抑制一氧化氮合酶活性有益的疾病或症状。公开了式（Ia）的某些新化合物及其药学上可接受的盐，以及其对映体和消旋体；以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗中的应用。式（I）和（Ia）的化合物是一氧化氮合酶酶的抑制剂，因此在治疗或预防炎症性疾病方面特别有用。
• [EN] SOLID DISPERSIONS COMPRISING A SGC STIMULATOR<br/>[FR] DISPERSIONS SOLIDES COMPRENANT UN STIMULATEUR DE GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE (SGC)
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017095697A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The present invention relates to solid dispersions of amorphous 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(((5-fluoro-2-(1-(2-fluorobenzyl)-5-(isoxazol-3-yl)-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)methyl)propan-2-ol (Compound I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. It also relates to pharmaceutical compositions and pharmaceutical oral dosage unit forms comprising them, and their uses thereof.

  本发明涉及无定形1,1,1,3,3,3-六氟-2-(((5-氟-2-(1-(2-氟苯甲基)-5-(异噁唑-3-基)-1H-吡唑-3-基)嘧啶-4-基)氨基)甲基)丙醇(化合物I)或其药用可接受盐的固体分散体。它还涉及包括它们的药物组合物和药物口服剂量单位形式，以及它们的用途。
• [EN] NOVEL PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARATION OF SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE STIMULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE STIMULATEURS DE GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019161534A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The present disclosure provides novel processes for the preparation of compounds of Formula (I). Some of these compounds are useful as stimulators of soluble guanylate cyclase (sGC). Others are useful intermediates towards the preparation of said stimulators. These processes are amenable to large scale preparation and produce stable 3-(2-pyrimidinyl) pyrazoles of Formula (I) in high purity and yields. The present invention has the additional advantage of facile reaction conditions, amenable to scale up for large scale manufacturing. The disclosure also provides novel intermediates useful in the preparation of said compounds.

  本公开提供了制备式(I)化合物的新型工艺。其中一些化合物可用作可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的刺激剂。其他化合物则可用作制备上述刺激剂的中间体。这些工艺适用于大规模制备，可高纯度和高产率地生产式(I)的稳定的3-（2-嘧啶基）吡唑。本发明还具有易于反应条件的额外优点，适用于大规模制造。本公开还提供了在制备上述化合物中有用的新型中间体。