3β-(benzyloxy)-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3β-(benzyloxy)-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene
• 英文别名: 1-[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-3-phenylmethoxy-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]benzimidazole
• 化学式: C₃₃H₃₈N₂O
• 分子量: 478.678
• InChiKey: NXQFSRYKPZJBHF-VJPGGQIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 、 (3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以87%的产率得到3β-(benzyloxy)-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene
  参考文献：
  名称：

  伽利酮3β-咪唑氨基甲酸酯启发的新型甾体雄激素受体降解剂的鉴定。

  摘要：

  所有形式的雄激素受体（ARs）的降解正在成为一种有效治疗前列腺癌的有利治疗范例。在继续识别和开发旨在通过增强AR降解来破坏AR信号转导的改良有效新型小分子药物的计划的过程中，我们已经设计，合成和评估了我们的3期临床药物galeterone的新型C-3修饰类似物（5 ）。我们最近发现的更有效的Galeterone3β-咪唑氨基甲酸酯（6）对体内潜在的潜在稳定性的担忧导致了新甾体化合物的设计和合成。11种化合物中的两种，对CWR22Rv1前列腺癌细胞的GI50值分别为3.24和2.54μM的3β-吡啶基醚（8）和3β-咪唑（17）分别是5的2.75倍和3.5倍。化合物8和17具有改善的（〜4倍）AR-V7降解活性。重要的是，预期这两种化合物在代谢上是稳定的，使其适合作为针对所有形式前列腺癌的新疗法的进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00137

文献信息

• Identification of Novel Steroidal Androgen Receptor Degrading Agents Inspired by Galeterone 3β-Imidazole Carbamate
  作者：Puranik Purushottamachar、Andrew K. Kwegyir-Afful、Marlena S. Martin、Vidya P. Ramamurthy、Senthilmurugan Ramalingam、Vincent C. O. Njar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00137

  日期：2016.7.14

  advantageous therapeutic paradigm for the effective treatment of prostate cancer. In continuation of our program to identify and develop improved efficacious novel small-molecule agents designed to disrupt AR signaling through enhanced AR degradation, we have designed, synthesized, and evaluated novel C-3 modified analogues of our phase 3 clinical agent, galeterone (5). Concerns of potential in vivo

  所有形式的雄激素受体（ARs）的降解正在成为一种有效治疗前列腺癌的有利治疗范例。在继续识别和开发旨在通过增强AR降解来破坏AR信号转导的改良有效新型小分子药物的计划的过程中，我们已经设计，合成和评估了我们的3期临床药物galeterone的新型C-3修饰类似物（5 ）。我们最近发现的更有效的Galeterone3β-咪唑氨基甲酸酯（6）对体内潜在的潜在稳定性的担忧导致了新甾体化合物的设计和合成。11种化合物中的两种，对CWR22Rv1前列腺癌细胞的GI50值分别为3.24和2.54μM的3β-吡啶基醚（8）和3β-咪唑（17）分别是5的2.75倍和3.5倍。化合物8和17具有改善的（〜4倍）AR-V7降解活性。重要的是，预期这两种化合物在代谢上是稳定的，使其适合作为针对所有形式前列腺癌的新疗法的进一步开发。