4-amino-2-(butyrylamino)phenyl (2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexenyl)-2,4,6,8-nonatetraenoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 4-amino-2-(butyrylamino)phenyl (2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexenyl)-2,4,6,8-nonatetraenoate
• 英文别名: (2E,4E,6E,8E)-4-Amino-2-butyramidophenyl 3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoate；[4-amino-2-(butanoylamino)phenyl] (2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoate
• 化学式: C₃₀H₄₀N₂O₃
• 分子量: 476.659
• InChiKey: IVEJABHKAMSFEP-WTVVCSNPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-硝基苯酚 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-amino-2-(butyrylamino)phenyl (2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexenyl)-2,4,6,8-nonatetraenoate
  参考文献：
  名称：

  新型视黄酰胺和视黄酸酯衍生物的合成及其生物活性。

  摘要：

  视黄酸及其酰胺衍生物N-（4-羟苯基）视黄酰胺（4-HPR）已被提议作为化学预防剂和化学治疗剂。然而，它们的低细胞毒性活性和水溶性限制了它们的临床应用。在这项研究中，我们合成了新型类维生素A衍生物，具有改善的针对癌细胞的细胞毒性和增加的吸湿性。在我们的合成之前，先进行选择性的O-酰化和N-酰化，这导致在没有保护的情况下直接从氨基酚衍生物和视黄酸直接在一个罐中生产视黄酸酯和视黄酰胺衍生物。COS-1细胞中的转录分析表明，与全部反式维甲酸（ATRA）相比，维甲酸受体（RAR）的所有三种亚型的N-酰化衍生物（2A-5A）和4-HPR（1A）的配体弱得多，尽管它们对RARbeta和RARgamma表现出一定的选择性。相反，O-酰化的视黄酸酯衍生物（1B-5B）激活了所有三种RAR同种型，而没有与ATRA相似的特异性。使用HCT116结肠癌细胞使用MTT分析确定细胞毒性，N-酰化视黄酰胺衍生物4A和

  DOI：

  10.1248/cpb.52.501

文献信息

• Methods of stratifying patients for treatment with retinoic acid receptor-alpha agonists
  申请人：Syros Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10167518B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  The invention provides methods that define cellular populations that are sensitive to RARA agonists and identify patient subgroups that will benefit from treatment with RARA agonists. The invention also provides packaged pharmaceutical compositions that comprise a RARA agonist and instructions for determining if such agonist is suitable for use in treatment.

  本发明提供的方法可确定对 RARA 激动剂敏感的细胞群，并识别将从 RARA 激动剂治疗中获益的患者亚群。本发明还提供了包含 RARA 激动剂的包装药物组合物，以及确定这种激动剂是否适合用于治疗的说明。
• Methods of stratifying patients for treatment with retinoic acid receptor-α agonists
  申请人：Syros Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US11053552B2

  公开（公告）日：2021-07-06

  Described herein are methods that define cellular populations that are sensitive to RARA agonists and identify patient populations that will benefit from treatment with RARA agonists. The methods may comprise administering RARA agonists to patient populations.

  本文描述的方法可确定对 RARA 激动剂敏感的细胞群，并识别将从 RARA 激动剂治疗中获益的患者群。这些方法可包括向患者群施用 RARA 激动剂。
• METHODS OF STRATIFYING PATIENTS FOR TREATMENT WITH RETINOIC ACID RECEPTOR-AGONISTS
  申请人：Syros Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3277272B1

  公开（公告）日：2021-08-04
• METHODS OF STRATIFYING PATIENTS FOR TREATMENT WITH RETINOIC ACID RECEPTOR-ALPHA AGONISTS
  申请人：SYROS PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20160355888A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  The invention provides methods that define cellular populations that are sensitive to RARA agonists and identify patient subgroups that will benefit from treatment with RARA agonists. The invention also provides packaged pharmaceutical compositions that comprise a RARA agonist and instructions for determining if such agonist is suitable for use in treatment.
• METHODS OF STRATIFYING PATIENTS FOR TREATMENT WITH RETINOIC ACID RECEPTOR-ALPHA AGONISTS
  申请人：Syros Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180087115A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  The invention provides methods that define cellular populations that are sensitive to RARA agonists and identify patient subgroups that will benefit from treatment with RARA agonists. The invention also provides packaged pharmaceutical compositions that comprise a RARA agonist and instructions for determining if such agonist is suitable for use in treatment.