3α-(2-(piperidin-1-yl)acetoxyl)-11-oxo-ursan-12-en-24-oic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3α-(2-(piperidin-1-yl)acetoxyl)-11-oxo-ursan-12-en-24-oic acid
• 英文别名: (3R,4R,4aR,6aR,6bS,8aR,11R,12S,12aR,14aR,14bS)-4,6a,6b,8a,11,12,14b-heptamethyl-14-oxo-3-(2-piperidin-1-ylacetyl)oxy-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,11,12,12a,14a-tetradecahydropicene-4-carboxylic acid
• 化学式: C₃₇H₅₇NO₅
• 分子量: 595.863
• InChiKey: ZCCXZGDQFMRMAF-ZSBJYXBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙酰基-11-酮基-beta-乳香酸 在 四氯化钛 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3α-(2-(piperidin-1-yl)acetoxyl)-11-oxo-ursan-12-en-24-oic acid
  参考文献：
  名称：

  具有显着抗前列腺癌活性的Pin1抑制剂的环A修饰的11-酮-乳香酸衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Pin1（蛋白质在有丝分裂A1中从未相互作用）是经过验证的抗癌药物分子靶标。在本文中，我们报道了作为Pin1抑制剂的新型A环修饰的AKBA（3-乙酰基-11-酮-乳香酸）衍生物的设计，合成和构效关系研究。大多数化合物显示出优于AKBA的Pin1抑制活性。最有前途的化合物之一10a可以有效地抑制Pin1，其IC 50值为0.46μM，而它对GI 50值为1.82μM的前列腺癌细胞PC-3表现出优异的抗增殖作用。结构-活性关系表明，环A中合理的结构修饰对改善活性具有重要影响。进一步的机理研究表明10a降低了PC-3癌细胞中Cyclin D1的水平并导致细胞周期停滞在G0 / G1期。因此，化合物10a可以作为潜在的抗前列腺癌药物，通过抑制Pin1进行进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.08.021

文献信息

• 乳香酸衍生物及其应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN108752412B

  公开（公告）日：2020-10-13

  本发明属于医药技术领域，具体涉及乳香酸衍生物及其药学上可接受的盐，该衍生物的制备方法，以该衍生物为活性成分的药物组合物，以及在制备Pin1抑制剂，用于制备治疗和/或预防各种癌症的药物中的用途。本发明所涉及的通式I或II或III或IV所示的衍生物、其药学上可接受的盐、溶剂化物或异构体的结构如下，其中R1和R2如权利要求和说明书所述。
• Design, synthesis and biological evaluation of ring A modified 11-keto-boswellic acid derivatives as Pin1 inhibitors with remarkable anti-prostate cancer activity
  作者：Min Huang、Aihua Li、Feng Zhao、Xiaorui Xie、Kun Li、Yongkui Jing、Dan Liu、Linxiang Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.08.021

  日期：2018.10

  mitosis A1) is a validated molecular target for anticancer drug discovery. Herein, we reported the design, synthesis, and structure-activity relationship study of novel ring A modified AKBA (3-acetyl-11-keto-boswellic acid) derivatives as Pin1 inhibitors. Most compounds showed superior Pin1 inhibitory activities to AKBA. One of the most promising compounds, 10a, potently inhibited Pin1 with IC50 value

  Pin1（蛋白质在有丝分裂A1中从未相互作用）是经过验证的抗癌药物分子靶标。在本文中，我们报道了作为Pin1抑制剂的新型A环修饰的AKBA（3-乙酰基-11-酮-乳香酸）衍生物的设计，合成和构效关系研究。大多数化合物显示出优于AKBA的Pin1抑制活性。最有前途的化合物之一10a可以有效地抑制Pin1，其IC 50值为0.46μM，而它对GI 50值为1.82μM的前列腺癌细胞PC-3表现出优异的抗增殖作用。结构-活性关系表明，环A中合理的结构修饰对改善活性具有重要影响。进一步的机理研究表明10a降低了PC-3癌细胞中Cyclin D1的水平并导致细胞周期停滞在G0 / G1期。因此，化合物10a可以作为潜在的抗前列腺癌药物，通过抑制Pin1进行进一步研究。