3-((4-bromo-2,2-difluoro-1,1-dioxido-3-oxo-2,3-dihydrobenzo[b]thiophen-5-yl)oxy)-5-fluorobenzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-((4-bromo-2,2-difluoro-1,1-dioxido-3-oxo-2,3-dihydrobenzo[b]thiophen-5-yl)oxy)-5-fluorobenzonitrile
• 英文别名: 3-[(4-Bromo-2,2-difluoro-1,1,3-trioxo-1-benzothiophen-5-yl)oxy]-5-fluorobenzonitrile；3-[(4-bromo-2,2-difluoro-1,1,3-trioxo-1-benzothiophen-5-yl)oxy]-5-fluorobenzonitrile
• 化学式: C₁₅H₅BrF₃NO₄S
• 分子量: 432.174
• InChiKey: OPOAYCIEIRYZQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  92.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((4-bromo-2,2-difluoro-1,1-dioxido-3-oxo-2,3-dihydrobenzo[b]thiophen-5-yl)oxy)-5-fluorobenzonitrile 在 caesium carbonate 、 碘甲烷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.92h， 以88%的产率得到(R)-3-((4-bromo-2,2-difluoro-3-hydroxy-1,1-dioxido-2,3-dihydrobenzo[b]thiophen-5-yl)oxy)-5-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] HIF-2α INHIBITORS FOR TREATING IRON OVERLOAD DISORDERS
  [FR] INHIBITORS HIF-2Α POUR TRAITER DES TROUBLES D'HÉMOCHROMATOSE

  摘要：

  本公开涉及HIF-2α抑制剂及其制备和用于治疗铁过载疾病的方法。某些化合物在HIF-2α闪烁近距离法、荧光素酶法和VEGF ELISA法中表现出很强的活性，并且在预防和治疗小鼠模型中减少了肝铁积累和血清铁参数。

  公开号：

  WO2016057242A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-氟苯甲酸 在 Oxone 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 碘苯二乙酸 、 碘 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 Selectfluor 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 77.92h， 生成 3-((4-bromo-2,2-difluoro-1,1-dioxido-3-oxo-2,3-dihydrobenzo[b]thiophen-5-yl)oxy)-5-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC SULFONE AND SULFOXIMINE ANALOGS AND USES THEREOF
  [FR] ANALOGUES DE SULFONE CYCLIQUE ET DE SULFOXIMINE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开涉及环状砜和砜氧肟，它们是HIF-2a抑制剂，以及制备和使用它们用于治疗癌症的方法。在另一个方面，本公开提供了一种包含本文描述的化合物和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。该化合物可以以非晶形式、晶体形式或盐、溶剂合物或水合物形式存在。在另一个方面，本公开提供了一种通过向需要此类治疗的受试者施用本文描述的化合物或其药物组合物的治疗有效量来治疗肾细胞癌的方法。

  公开号：

  WO2015095048A1

文献信息

• COMBINATION THERAPY OF A HIF-2-ALPHA INHIBITOR AND AN IMMUNOTHERAPEUTIC AGENT AND USES THEREOF
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20180140569A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides methods and pharmaceutical compositions for treating proliferative disorders. The method involves step of administering to said subject a HIF-2alpha inhibitor and an immunotherapeutic agent.

  本发明提供了治疗增殖性疾病的方法和药物组合物。该方法涉及向所述受试者施用HIF-2alpha抑制剂和免疫治疗药物的步骤。
• [EN] COMPOSITIONS FOR USE IN TREATING PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION<br/>[FR] COMPOSITIONS UTILISÉES POUR TRAITER L'HYPERTENSION ARTÉRIELLE PULMONAIRE
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016145032A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present disclosure provides methods of treating pulmonary arterial hypertension (PAH) in a subject in need thereof. Compositions for use in these methods are also provided.

  本公开提供了治疗需要的受试者肺动脉高压（PAH）的方法。还提供了用于这些方法的组合物。
• [EN] COMPOSITIONS FOR USE IN TREATING GLIOBLASTOMA<br/>[FR] COMPOSITIONS S'UTILISANT DANS LE TRAITEMENT DU GLIOBLASTOME
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016145045A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present disclosure provides methods of treating glioblastoma multiform (GBM) in a subject in need thereof. Compositions for use in these methods are also provided.

  本公开提供了治疗需要的受试者患有多形性胶质母细胞瘤（GBM）的方法。同时还提供了用于这些方法的组合物。
• [EN] CYCLIC SULFONE AND SULFOXIMINE ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE SULFONE CYCLIQUE ET DE SULFOXIMINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015095048A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present disclosure relates to cyclic sulfones and sulfoximines that are HIF-2a inhibitors and methods of making and using them for treating cancers. In another aspect, the present disclosure provides a pharmaceutical composition comprising a compound described herein and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient. The compound may exist in an amorphous form, a crystalline form, or as a salt, solvate, or hydrate. In another aspect, the present disclosure provides a method of treating renal cell carcinoma by administrating a therapeutically effective amount of a compound described herein or a pharmaceutical composition thereof to a subject in need of such treatment.

  本公开涉及环状砜和砜氧肟，它们是HIF-2a抑制剂，以及制备和使用它们用于治疗癌症的方法。在另一个方面，本公开提供了一种包含本文描述的化合物和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。该化合物可以以非晶形式、晶体形式或盐、溶剂合物或水合物形式存在。在另一个方面，本公开提供了一种通过向需要此类治疗的受试者施用本文描述的化合物或其药物组合物的治疗有效量来治疗肾细胞癌的方法。
• TRICYCLIC INHIBITORS OF HIF-2-ALPHA AND USES THEREOF
  申请人：Peloton Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160362390A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  Compounds comprising a fused tricylic core that modulate HIF-2α activity, pharmaceutical compositions containing these chemical entities, and methods of using these chemical entities for treating diseases associated with HIF-2α activity are described herein.

  本文描述了包含融合三环核心的化合物，这些化合物调节HIF-2α活性，包含这些化学实体的药物组合物，以及使用这些化学实体治疗与HIF-2α活性相关疾病的方法。