(1SR,2SR,5RS)-Ethyl N-(benzyloxycarbonyl)-3-aza-6-oxobicyclo<3.3.0>octane-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1SR,2SR,5RS)-Ethyl N-(benzyloxycarbonyl)-3-aza-6-oxobicyclo<3.3.0>octane-2-carboxylate
• 英文别名: racemic 2-(benzyloxycarbonyl)(1S,3aR,6aS)‐4-(oxo)octahydrocyclopenta[c]pyrrole-1-carboxylic acid ethyl ester；2-O-benzyl 3-O-ethyl (3R,3aR,6aS)-6-oxo-1,3,3a,4,5,6a-hexahydrocyclopenta[c]pyrrole-2,3-dicarboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₅
• 分子量: 331.368
• InChiKey: VFGHIBHHMQQACC-IIAWOOMASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1SR,2SR,5RS)-Ethyl N-(benzyloxycarbonyl)-3-aza-6-oxobicyclo<3.3.0>octane-2-carboxylate 在 ruthenium(IV) oxide 、 sodium hydroxide 、 sodium periodate 、 三氟化硼乙醚 、 四氯化钛 、 potassium carbonate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 137.0h， 生成 (+/-)-α-kainic acid
  参考文献：
  名称：

  A Concise, Stereocontrolled Thiazolium Ylide Approach to Kainic Acid

  摘要：

  Racemic alpha-kainic acid (1) has been prepared from (1SR,2SR,5RS)-ethyl (N-(benzyloxycarbonyl)3-aza-6-oxobicyclo[3.3.0] octane-2-carboxylate (11) in ca. 16% overall yield via a concise six-step synthetic sequence. Compound 11 is prepared pn a large scale in 50% yield via the [3 + 2] cycloaddition of thiazolium ylide 9 and 2-cyclopentenone, which provides the requisite 2,3-trans, 3,4-cis stereochemical array about the trisubstituted pyrrolidine nucleus in 1. Chemoselective addition of the one-to-one adduct of MeLi and TiCl4 to the ketone functionality in 11 followed by dehydration, oxidative ring opening, and nonbasic methylenation of the stereochemically labile C4 acetate moiety with CH2I2-Zn-TiCl4 affords the fully protected penultimate intermediate 17 which is exhaustively hydrolyzed to provide 1. This represents a highly efficient and stereocontrolled preparation of (+/-)-alpha-kainic acid.

  DOI：

  10.1021/jo00089a022
• 作为产物：
  描述：

  (4S,4aS,7aS,7bR)-3a-Methyl-7-oxo-decahydro-3-oxa-8-thia-3b-aza-dicyclopenta[a,e]pentalene-4-carboxylic acid ethyl ester 在 三正丁基氢锡 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (1SR,2SR,5RS)-Ethyl N-(benzyloxycarbonyl)-3-aza-6-oxobicyclo<3.3.0>octane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  特拉匹韦中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了特拉匹韦中间体及其制备方法。该特拉匹韦中间体为如1所示的化合物。特拉匹韦中间体化合物2的制备方法包括下述步骤：有机溶剂中，在脱硫试剂的作用下，将化合物1进行脱硫反应，即可制得化合物2；其中，R1为C1‑C6直链或支链烷基，n为0、1或2，Z为氨基保护基。本发明的特拉匹韦中间体的制备方法简单易行。

  公开号：

  CN104292146B

文献信息

• 合成特拉匹韦的中间体及其制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN104926712B

  公开（公告）日：2018-03-23

  本发明提供了一用于合成(1S,3aR,6aS)‑八氢环戊二烯并[c]吡咯‑1‑羧酸的中间体‑化合物c的制备方法，包括将化合物b在醇类溶剂中、并在雷尼镍存在下还原得到化合物c；反应条件为：反应温度为70‑90℃，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或几种；见路线VI；其中化学式中的R1选自苄氧羰酰基或叔丁氧羰基，R2选自C1‑C4的烷基。通过本发明的新化合物b，在后续合成化合物1的方法中避免使用危险试剂钠氢、剧毒试剂二硫化碳、碘甲烷等，原料廉价易得，操作简单，且制备化合物1收率与原专利文献WO02/18369报道的方法相当。
• 特拉匹韦中间体及其制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN104292146B

  公开（公告）日：2017-04-26

  本发明公开了特拉匹韦中间体及其制备方法。该特拉匹韦中间体为如1所示的化合物。特拉匹韦中间体化合物2的制备方法包括下述步骤：有机溶剂中，在脱硫试剂的作用下，将化合物1进行脱硫反应，即可制得化合物2；其中，R1为C1‑C6直链或支链烷基，n为0、1或2，Z为氨基保护基。本发明的特拉匹韦中间体的制备方法简单易行。
• Synthesis of a Series of Aryl Kainic Acid Analogs and Evaluation in Cells Stably Expressing the Kainate Receptor humGluR6
  作者：Buddy E. Cantrell、Dennis M. Zimmerman、James A. Monn、Rajender K. Kamboj、Ken H. Hoo、Joseph P. Tizzano、Ian A. Pullar、Louise N. Farrell、David Bleakman

  DOI：10.1021/jm960155a

  日期：1996.1.1

  receptors. Substitution of phenyl for the methyl at the C-4 position of kainic acid produced 11 which has high affinity and agonist potency at the GluR6 receptor. Substitution on phenyl led to a series of compounds with varying affinity for this kainate receptor. Agonist potency correlated with receptor affinity and with no derivative could antagonist activity be identified. Affinities for the humGluR6 kainate

  描述了一系列新的4-芳基取代的海藻酸类似物的合成和药理学表征。确定了重组表达的humGluR6海藻酸酯受体的亲和力，以及[3H]海藻酸酯与大鼠前脑海藻酸酯受体的结合力。使用表达humGluR6受体的细胞中的全细胞电压钳记录评估功能性激动剂的效力。在海藻酸的C-4位上用苯基取代甲基可制得11，它在GluR6受体上具有很高的亲和力和激动剂效力。在苯基上的取代产生了一系列对该海藻酸酯受体具有不同亲和力的化合物。激动剂效力与受体亲和力相关，并且没有衍生物可以鉴定出拮抗剂活性。humGluR6海藻酸酯受体的亲和力比在大鼠前脑海藻酸酯受体上观察到的亲和力小约10-50。此外，在一系列的4-芳基取代的海藻酸类似物中，对于humGluR6受体的结合亲和力与与海藻酸盐的竞争与大鼠前脑海藻酸盐受体的结合之间存在高度相关性。
• Synthesis and Characterization of Novel Bi- and Tricyclic α-Amino Acids
  作者：Matthew R. Johnson、Jolicia F. Gauuan、Cheng Guo、Peter R. Guzzo、Van-Duc Le、Rajesh A. Shenoy、James Hamby、Howard Roark、Michael Stier、John E. Mangette

  DOI：10.1080/00397911.2010.515354

  日期：2011.9.15

  As part of a medicinal chemistry collaboration, a number of novel bi- and tricyclic alpha-amino acids were prepared through various routes and characterized by H-1 nuclear Overhauser effect difference experiments. The syntheses provide a number of routes to access some highly substituted amino acid derivatives that have not been reported previously. It is envisaged that the chemistry described here could be applied to the synthesis of other unique substrates.
• A Concise, Stereocontrolled Thiazolium Ylide Approach to Kainic Acid
  作者：James A. Monn、Matthew J. Valli

  DOI：10.1021/jo00089a022

  日期：1994.5

  Racemic alpha-kainic acid (1) has been prepared from (1SR,2SR,5RS)-ethyl (N-(benzyloxycarbonyl)3-aza-6-oxobicyclo[3.3.0] octane-2-carboxylate (11) in ca. 16% overall yield via a concise six-step synthetic sequence. Compound 11 is prepared pn a large scale in 50% yield via the [3 + 2] cycloaddition of thiazolium ylide 9 and 2-cyclopentenone, which provides the requisite 2,3-trans, 3,4-cis stereochemical array about the trisubstituted pyrrolidine nucleus in 1. Chemoselective addition of the one-to-one adduct of MeLi and TiCl4 to the ketone functionality in 11 followed by dehydration, oxidative ring opening, and nonbasic methylenation of the stereochemically labile C4 acetate moiety with CH2I2-Zn-TiCl4 affords the fully protected penultimate intermediate 17 which is exhaustively hydrolyzed to provide 1. This represents a highly efficient and stereocontrolled preparation of (+/-)-alpha-kainic acid.