1,4-bis(4-chloro-2-fluoro-5-nitrophenyl)butane-1,4-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1,4-bis(4-chloro-2-fluoro-5-nitrophenyl)butane-1,4-dione
• 英文别名: 1,4-Butanedione, 1,4-bis(4-chloro-2-fluoro-5-nitrophenyl)-
• 化学式: C₁₆H₈Cl₂F₂N₂O₆
• 分子量: 433.152
• InChiKey: DOXIZFLFGARGMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-bis(4-chloro-2-fluoro-5-nitrophenyl)butane-1,4-dione 在 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N,N-diethylaniline borane 、 硼酸三甲酯 、 氢气 、 (R)-(+)-alpha,alpha-二苯基脯氨醇 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 45.5h， 生成 5,5'-[(2R,5R)-1-[3,5-二氟-4-(4-(4-氟苯基)哌啶-1-基)苯胺]-2,5-双四氢吡咯啉基]双[6-氟-2-(2S)-2-四氢吡咯-1H-苯并咪唑]
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑连接的吡咯烷的结构与活性关系的重点，导致发现丙型肝炎病毒NS5A抑制剂哌布那斯韦（ABT-530）

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）感染患者的治疗性干扰素和利巴韦林保留疗法需要机械正交的直接作用抗病毒药的组合。这些治疗的共同成分通常是HCV NS5A抑制剂。包括成分NS5A抑制剂在内的第一代FDA批准的治疗方法，对HCV病毒基因型1-6的疗效均不相同。特别地，这些第一代NS5A抑制剂倾向于选择病毒药物抗性。Ombitasvir是第一代HCV NS5A抑制剂，被列为Viekira Pak的关键成分，用于治疗HCV基因型1感染的患者。自从推出下一代HCV治疗以来，已经实现了针对1-6型HCV基因型感染的功能性治愈，并且缩短了更广泛基因型范围内的治疗时间。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00082
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-氯-5-硝基苯甲酸 在 草酰氯 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 二乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 zinc(II) chloride 、 zinc dibromide 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 137.25h， 生成 1,4-bis(4-chloro-2-fluoro-5-nitrophenyl)butane-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑连接的吡咯烷的结构与活性关系的重点，导致发现丙型肝炎病毒NS5A抑制剂哌布那斯韦（ABT-530）

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）感染患者的治疗性干扰素和利巴韦林保留疗法需要机械正交的直接作用抗病毒药的组合。这些治疗的共同成分通常是HCV NS5A抑制剂。包括成分NS5A抑制剂在内的第一代FDA批准的治疗方法，对HCV病毒基因型1-6的疗效均不相同。特别地，这些第一代NS5A抑制剂倾向于选择病毒药物抗性。Ombitasvir是第一代HCV NS5A抑制剂，被列为Viekira Pak的关键成分，用于治疗HCV基因型1感染的患者。自从推出下一代HCV治疗以来，已经实现了针对1-6型HCV基因型感染的功能性治愈，并且缩短了更广泛基因型范围内的治疗时间。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00082

文献信息

• 一种哌仑他韦中间体合成方法
  申请人：药璞（上海）医药科技有限公司

  公开号：CN109651119A

  公开（公告）日：2019-04-19

  本发明涉及有机合成技术领域，尤其为一种哌仑他韦中间体合成方法，S1，化合物IV与溴化试剂在合适溶剂中进行溴代反应制备得到化合物III；S2，化合物III与化合物IV在合适溶剂中路易斯酸和有机碱作用下反应制备得到化合物II；S3，化合物II在合适溶剂中进行制备得到化合物I。本发明的方法具有操作简单易行、工艺稳定、易于控制，后处理方便、安全环境友好、收率较高，生产成本较低等优点，具有较高的经济效益价值和工业化生产前景。
• [EN] PROCESS FOR MANUFACTURING PIBRENTASVIR ACTIVE DRUG SUBSTANCE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE SUBSTANCE MÉDICAMENTEUSE ACTIVE DE PIBRENTASVIR
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2020047182A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  The present invention relates to compositions of pibrentasvir, drug products thereof, and processes and intermediates for the preparation thereof. This invention relates to the drug product, active drug substance, intermediates, and processes of pibrentasvir, a NS5A inhibitor that is useful in the treatment of hepatitis C.

  本发明涉及匹伯替韦的组合物、药物制品以及其制备过程和中间体。该发明涉及匹伯替韦的药物制品、活性药物物质、中间体和制备过程，匹伯替韦是一种NS5A抑制剂，可用于治疗丙型肝炎。
• Anti-Viral Compounds
  申请人：DeGoey David A.

  公开号：US20120004196A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (“HCV”) are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  本发明描述了一些有效抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）复制的化合物。此发明还涉及制造这些化合物的过程，包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。
• Practical Access to Key Intermediates of Crizotinib, Lorlatinib, and Pibrentasvir Enabled by Oxa-Spirocyclic Ligands
  作者：Jingyuan Song、Menglong Zhao、Renwei Xiao、Gen-Qiang Chen、Xumu Zhang

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00089

  日期：2023.12.15

  Optically active secondary alcohols are key building blocks for a variety of chiral drugs, and transition-metal-catalyzed asymmetric hydrogenation represents one of the most efficient and direct methods for the preparation of chiral secondary alcohols. We herein report a practical and efficient asymmetric hydrogenation catalyzed by a chiral iridium complex bearing (R)-O-SpiroPAP as the ligand, producing

  光学活性仲醇是多种手性药物的关键组成部分，过渡金属催化的不对称氢化是制备手性仲醇最有效、最直接的方法之一。我们在此报告了一种实用且有效的不对称氢化反应，由以 (R)-O-SpiroPAP 作为配体的手性铱配合物催化，产生克唑替尼、恩沙替尼、劳拉替尼和 pibrentasvir 中间体，产率高达 99%，ee 高达 99%和 >20:1 博士。当前催化系统的合成潜力通过克和公斤级的实验得到了证明。
• An antiviral 1-phenyl-2,5-dibenzimidazol-5-yl-pyrrolidine derivative
  申请人：Abbvie Inc.

  公开号：EP2692346A1

  公开（公告）日：2014-02-05

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (HCV) are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  本发明描述了有效抑制丙型肝炎病毒（HCV）复制的化合物。本发明还涉及制造此类化合物的工艺、包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物治疗 HCV 感染的方法。