二氯乙酸钠 | 2156-56-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机金属盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 二氯乙酸钠
• 中文别名: 2,2-二氯乙酸钠
• 英文名称: Sodium dichloroacetate, 98%
• CAS: 2156-56-1
• 化学式: C2H2Cl2NaO2
• 分子量: 151.93
• InChiKey: ZOXHFYPCZQICQD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  198 °C (dec.) (lit.)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.49
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  2811
• RTECS号：
  AG9275000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Sodium dichloroacetate (DCA, Dichloroacetic acid, bichloroacetic acid, BCA) 是 pyruvate dehydrogenase kinase (PDK) 的特异性抑制剂，对 PDK2 和 PDK4 的 IC50 值分别为 183 μM 和 80 μM。该物质可抑制 Na+-K+-2Cl- cotransporter 和线粒体钾离子通道轴，增加活性氧的生成，引起癌细胞凋亡，并抑制肿瘤生长。

靶点

Target	Value
PDK4 (Cell-free assay)	80 μM
PDK2 (Cell-free assay)	183 μM

体外研究

DCA 可引起人类肺部、乳腺和脑癌细胞的凋亡。经 DCA 处理后，癌细胞中的 ROS 水平升高、MMP 去极化，并在体内外增加凋亡水平。DCA 抑制丙酮酸脱氢酶激酶（PDK）的活性，从而刺激线粒体丙酮酸脱氢酶（PDH）。当 PDH 处于关闭状态时，它不再将丙酮酸转化为 acetyl-CoA（线粒体呼吸和葡萄糖依赖的氧化磷酸化过程所必需）。因此，DCA 将细胞代谢从糖酵解转换为葡萄糖氧化，降低线粒体膜电位并促进线粒体转运孔的开放。这一系列代谢转换有助于促凋亡介质如 cytochrome c 和 AIF 的易位。因此，DCA 可通过凋亡反应驱动癌细胞自杀。

体内研究

在体内和体外，DCA 都作为细胞生长抑制剂发挥作用，但不引起程序性细胞死亡（凋亡）。DCA 是一种安全性较高的药物，没有心脏、肺部、肾脏或骨髓毒性。最为严重的副作用是周围神经病变，该作用为可逆过程。DCA 在多种癌症类型中具有抗癌活性，包括结肠癌、前列腺癌、卵巢癌、成神经细胞瘤、肺癌、子宫颈癌、子宫内膜、胆管癌、肉瘤和 T 细胞淋巴瘤。DCA 的其他一些抗肿瘤作用也已报道，包括阻碍血管生成、改变 HIF-1α 的表达、pH 调节剂 V-ATPase 和 MCT1 的变化以及其它细胞生存调节子如 PUMA、GLUT1、Bcl2 和 p53 的变化。在大鼠高转移乳腺癌模型中，DCA 可显著减少肺部转移性负担。在 C57BL/6 小鼠中，体内给药 DCA-Na 诱导生存率提高 20%，并减少肿瘤直径、体积和重量，而不影响体重，并避免转移。

化学性质

微黄到白色结晶粉末，熔点 189-192℃。