7-ethoxy-N*3*-furan-2-ylmethylacridine-3,9-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-ethoxy-N*3*-furan-2-ylmethylacridine-3,9-diamine
• 英文别名: 9-amino-2-ethoxy-6-(2-furanylmethylamino)acridine；7-ethoxy-3-N-(furan-2-ylmethyl)acridine-3,9-diamine
• 化学式: C₂₀H₁₉N₃O₂
• 分子量: 333.39
• InChiKey: PGNWQNJXXLPZEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-硝基苯甲酸 在 copper(I) oxide 、 硫酸氢铵 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 铜 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯酚 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 7-ethoxy-N*3*-furan-2-ylmethylacridine-3,9-diamine
  参考文献：
  名称：

  WNK信号抑制剂的开发作为一类新型的降压药

  摘要：

  尽管肾小球滤过率正常，但II型假性低醛固酮增多症（PHAII）的特征是高钾血症和高血压。具有OSR1（氧化应激反应激酶1）/ SPAK（STE20 / SPS1相关脯氨酸/富含丙氨酸的激酶）和NCC（NaCl协同转运蛋白）的无赖氨酸激酶（WNK）信号级联的异常激活盐敏感性高血压。因此，WNK-OSR1 / SPAK-NCC级联抑制剂是新型抗高血压药物的候选药物。在这项研究中，我们从9-氨基ac啶前导化合物1（通过筛选我们的化学文库中的WNK-SPAK结合抑制剂获得的命中化合物之一）中开发了这种信号级联的新型抑制剂。在合成的cr啶衍生物中，一些a啶-3-酰胺和3-脲衍生物，例如图10（IC 50：6.9μM），13（IC 50：2.6μM）和20（IC 50：4.8μM）显示出比前导化合物1（IC 50：15.4μM）更强的抑制活性。化合物10和20被证实在体内抑制NCC的磷酸化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.034

文献信息

• Small molecule toll-like receptor (TLR) antagonists
  申请人：Lipford B. Grayson

  公开号：US20070232622A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The invention provides methods and compositions useful for modulating signaling through Toll-like receptors. The methods involve contacting a TLR-expressing cell with a small molecule having a core structure including at least two rings. Certain of the compounds are 4-primary amino quinolines. Many of the compounds and methods are useful specifically for inhibiting immune stimulation involving at least one of TLR9, TLR8, TLR7, and TLR3. The methods may have use in the treatment of autoimmunity, inflammation, allergy, asthma, graft rejection, graft versus host disease, infection, sepsis, cancer, and immunodeficiency.

  本发明提供了用于调节通过Toll样受体信号传导的方法和组合物。该方法涉及使用一个包含至少两个环的核心结构的小分子接触TLR表达的细胞。其中某些化合物是4-主氨基喹啉。许多化合物和方法特别适用于抑制至少一个TLR9、TLR8、TLR7和TLR3的免疫刺激。该方法可能在治疗自身免疫、炎症、过敏、哮喘、移植排斥、移植物抗宿主病、感染、败血症、癌症和免疫缺陷方面有用。
• PREVENTION AND TREATMENT OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR 23 (FGF23)-ASSOCIATED DISORDERS INCLUDING CHRONIC KIDNEY DISEASE (CKD)
  申请人：Veterinärmedizinische Universität Wien

  公开号：EP3403652A1

  公开（公告）日：2018-11-21

  The invention discloses WNK signalling inhibitors, in particular closantel, for use in the prevention and treatment of disorders caused and/or characterized by elevated levels of serum fibroblast growth factor (FGF23), especially chronic kidney disease (CKD). The invention also provides pharmaceutical compositions comprising one/or more WNK signalling inhibitors and methods for use said pharmaceutical compositions in the treatment of subjects diagnosed with FGF23-associated disorders, wherein subjects may be humans and/or companion animals, e.g. dogs and cats.

  本发明公开了WNK信号传导抑制剂，特别是closingantel，用于预防和治疗由血清成纤维细胞生长因子（FGF23）水平升高引起和/或表征的疾病，特别是慢性肾脏病（CKD）。本发明还提供了包含一种和/或多种WNK信号传导抑制剂的药物组合物，以及将所述药物组合物用于治疗被诊断患有FGF23相关疾病的受试者的方法，其中受试者可以是人类和/或伴侣动物，例如狗和猫。
• US7410975B2
  申请人：——

  公开号：US7410975B2

  公开（公告）日：2008-08-12
• [EN] PREVENTION AND TREATMENT OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR 23 (FGF23)-ASSOCIATED DISORDERS INCLUDING CHRONIC KIDNEY DISEASE (CKD)<br/>[FR] PRÉVENTION ET TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIÉS AU FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES 23 (FGF23), CELA COMPRENANT LA MALADIE RÉNALE CHRONIQUE (MRC)
  申请人：VETERINAERMEDIZINISCHE UNIV WIEN

  公开号：WO2018210449A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  The invention discloses WNK signalling inhibitors, in particular closantel, for use in the prevention and treatment of disorders caused and/or characterized by elevated levels of serum fibroblast growth factor (FGF23), especially chronic kidney disease (CKD). The invention also provides pharmaceutical compositions comprising one/or more WNK signalling inhibitors and methods for use said pharmaceutical compositions in the treatment of subjects diagnosed with FGF23-associated disorders, wherein subjects may be humans and/or companion animals, e.g. dogs and cats.
• Development of WNK signaling inhibitors as a new class of antihypertensive drugs
  作者：Mari Ishigami-Yuasa、Yuko Watanabe、Takayasu Mori、Hiroyuki Masuno、Shinya Fujii、Eriko Kikuchi、Shinichi Uchida、Hiroyuki Kagechika

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.05.034

  日期：2017.7

  (STE20/SPS1-related proline/alanine-rich kinase) and NCC (NaCl cotransporter) results in characteristic salt-sensitive hypertension. Thus, inhibitors of the WNK-OSR1/SPAK-NCC cascade are candidates for a new class of antihypertensive drugs. In this study, we developed novel inhibitors of this signal cascade from the 9-aminoacridine lead compound 1, one of the hit compounds obtained by screening our chemical library for

  尽管肾小球滤过率正常，但II型假性低醛固酮增多症（PHAII）的特征是高钾血症和高血压。具有OSR1（氧化应激反应激酶1）/ SPAK（STE20 / SPS1相关脯氨酸/富含丙氨酸的激酶）和NCC（NaCl协同转运蛋白）的无赖氨酸激酶（WNK）信号级联的异常激活盐敏感性高血压。因此，WNK-OSR1 / SPAK-NCC级联抑制剂是新型抗高血压药物的候选药物。在这项研究中，我们从9-氨基ac啶前导化合物1（通过筛选我们的化学文库中的WNK-SPAK结合抑制剂获得的命中化合物之一）中开发了这种信号级联的新型抑制剂。在合成的cr啶衍生物中，一些a啶-3-酰胺和3-脲衍生物，例如图10（IC 50：6.9μM），13（IC 50：2.6μM）和20（IC 50：4.8μM）显示出比前导化合物1（IC 50：15.4μM）更强的抑制活性。化合物10和20被证实在体内抑制NCC的磷酸化。