trans-N-benzyl-3-(4-fluorophenyl)-1,4-oxazin-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: trans-N-benzyl-3-(4-fluorophenyl)-1,4-oxazin-2-ol
• 英文别名: (2R,3S)-4-benzyl-3-(4-fluorophenyl)morpholin-2-ol
• 化学式: C₁₇H₁₈FNO₂
• 分子量: 287.334
• InChiKey: ORIBCQLRNMKTAW-DLBZAZTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(3S)-4-benzyl-3-(4-fluorophenyl)morpholin-2-one hydrochloride	187876-68-2	C17H16FNO2	285.318
  (S)-3-(4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮	4-benzyl-3-(4-fluorophenyl)morpholin-2-one	159706-87-3	C17H16FNO2	285.318

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	Carbonic acid (2S,3S)-4-benzyl-3-(4-fluoro-phenyl)-morpholin-2-yl ester isopropyl ester	472968-64-2	C21H24FNO4	373.424
  ——	[(2S,3S)-4-benzyl-3-(4-fluorophenyl)morpholin-2-yl] 2,2,2-trichloroethanimidate	1185503-37-0	C19H18Cl3FN2O2	431.722
  ——	Dimethyl-carbamic acid (2S,3S)-4-benzyl-3-(4-fluoro-phenyl)-morpholin-2-yl ester	472968-63-1	C20H23FN2O3	358.413
  ——	Methanesulfonic acid (2S,3S)-4-benzyl-3-(4-fluoro-phenyl)-morpholin-2-yl ester	1027926-21-1	C18H20FNO4S	365.426
  ——	(+/-)-trans-4-benzyl-2-[2-(3,5-bis-trifluoromethylphenyl)ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morphine	1185503-40-5	C27H24F7NO2	527.482
  ——	N-[[(2S,3S)-4-benzyl-3-(4-fluorophenyl)morpholin-2-yl]oxy-(dimethylamino)phosphoryl]-N-methylmethanamine	472968-65-3	C21H29FN3O3P	421.452
  (2R,3S)-2-[(1S)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉盐酸盐	(2S,3R)-2-[(1R)-1-(3,5-bis-trifluoro-methylphenyl)ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholine	1185503-48-3	C20H18F7NO2	437.357
  ——	2-[1-(3,5-bis-trifluoro-methylphenyl)ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholine	170902-80-4	C20H18F7NO2	437.357
  (1R,2S,3R)-阿瑞匹坦	aprepitant	1185502-97-9	C23H21F7N4O3	534.434

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-N-benzyl-3-(4-fluorophenyl)-1,4-oxazin-2-ol 在 palladium 10% on activated carbon N-氯代丁二酰亚胺 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -10.0~35.0 ℃ 、150.0 kPa 条件下， 反应 51.16h， 生成 (1R,2S,3R)-阿瑞匹坦
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF MORPHOLINE DERIVATIVES
  [FR] PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE MORPHOLINE

  摘要：

  这项发明涉及用于立体选择性吗啡啶衍生物的过程和中间体。具体而言，该发明允许对药物阿普瑞坦和磷酸阿普瑞坦进行立体选择性制备。

  公开号：

  WO2009106486A1
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基乙醇胺 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 trans-N-benzyl-3-(4-fluorophenyl)-1,4-oxazin-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF MORPHOLINE DERIVATIVES
  [FR] PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE MORPHOLINE

  摘要：

  这项发明涉及用于立体选择性吗啡啶衍生物的过程和中间体。具体而言，该发明允许对药物阿普瑞坦和磷酸阿普瑞坦进行立体选择性制备。

  公开号：

  WO2009106486A1

文献信息

• A convergent approach to the synthesis of aprepitant: a potent human NK-1 receptor antagonist
  作者：Chandrashekar R. Elati、Naveenkumar Kolla、Srinivas Gangula、Anitha Naredla、Pravinchandra J. Vankawala、Muttu L. Avinigiri、Subrahmanyeswararao Chalamala、Venkatraman Sundaram、Vijayavitthal T. Mathad、Apurba Bhattacharya、Rakeshwar Bandichhor

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.09.051

  日期：2007.11

  neurokinin-1 (NK-1) receptor, is described. The synthetic procedure starts from p-fluorobenzaldehyde to access the racemic morpholinone 2 via a modified Strecker synthesis and utilizes a diastereomeric salt resolution technique to accomplish the synthesis of 1 in enantiomerically pure form and good yield.

  对映体纯的5-[[2- [1- [3,5-双（三氟甲基）苯基]乙氧基-3-（4-氟苯基）吗啉-4-基]甲基] -1,2-的简单收敛方法描述了二氢-1,2,4-三唑-3-酮1，一种有效的人类神经激肽-1（NK-1）受体的口服活性拮抗剂。合成过程从对氟苯甲醛开始，通过改进的Strecker合成方法获得外消旋吗啉酮2，并利用非对映异构体盐拆分技术完成对映体纯形式和高收率的1的合成。
• Practical Asymmetric Synthesis of Aprepitant, a Potent Human NK-1 Receptor Antagonist, via a Stereoselective Lewis Acid-Catalyzed Trans Acetalization Reaction
  作者：Matthew M. Zhao、James M. McNamara、Guo-Jie Ho、Khateeta M. Emerson、Zhiguo J. Song、David M. Tschaen、Karel M. J. Brands、Ulf-H Dolling、Edward J. J. Grabowski、Paul J. Reider、Ian F. Cottrell、Michael S. Ashwood、Brian C. Bishop

  DOI：10.1021/jo0203793

  日期：2002.9.1

  and high-yielding synthesis of aprepitant (1), a potent substance P (SP) receptor antagonist, is described. The enantiopure oxazinone 16 starting material was synthesized via a novel crystallization-induced dynamic resolution process. Conversion of 16 to the penultimate intermediate cis-sec-amine 9 features a highly stereoselective Lewis acid-catalyzed trans acetalization of chiral alcohol 3 with trichloroacetimidate

  描述了高效化合物P（SP）受体拮抗剂aprepitant（1）的简化合成方法。对映体纯的恶嗪酮16原料是通过新型的结晶诱导的动态拆分过程合成的。16转化为倒数第二个中间体顺式-仲胺9的特征在于手性醇3与三氯乙酰亚氨酸酯18的高度立体选择性路易斯酸催化的反式缩醛化，然后反转吗啉环上相邻的手性中心。合成9的六步过程以极高的总收率（81％）且仅需两次分离即可完成。
• PREPARATION OF APREPITANT
  申请人：Vankawala Pravinchandra Jayantilal

  公开号：US20110094321A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  A process for preparing aprepitant.

  制备阿普利坦的过程。
• WO2007/44829
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PREPARATION OF MORPHOLINE DERIVATIVES
  申请人：Sandoz AG

  公开号：EP2260029B1

  公开（公告）日：2014-10-01