2-[1-(3,5-bis-trifluoro-methylphenyl)ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholine | 170902-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2-[1-(3,5-bis-trifluoro-methylphenyl)ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholine
• 英文别名: (2S,3S)-2-{(1R)-1-[(3,5-bis-trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)morpholine；2-(S)-(1-(R)-(3,5-Bis(trifluoromethyl)-phenyl)ethoxy)-3-(S)-(4-fluoro)phenyl morpholine；Fosaprepitant Morpholine；(2S,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholine
• CAS: 170902-80-4
• 化学式: C₂₀H₁₈F₇NO₂
• 分子量: 437.357
• InChiKey: AFBDSAJOMZYQAI-VQTKTOELSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[1-(3,5-bis-trifluoro-methylphenyl)ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholine 在 palladium 10% on activated carbon N-氯代丁二酰亚胺 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -10.0~5.0 ℃ 、150.0 kPa 条件下， 反应 44.16h， 生成 (1R,2S,3R)-阿瑞匹坦
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF MORPHOLINE DERIVATIVES
  [FR] PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE MORPHOLINE

  摘要：

  这项发明涉及用于立体选择性吗啡啶衍生物的过程和中间体。具体而言，该发明允许对药物阿普瑞坦和磷酸阿普瑞坦进行立体选择性制备。

  公开号：

  WO2009106486A1
• 作为产物：
  描述：

  4-benzyl-3-(4-fluorophenyl)morpholin-2-ol 在 palladium 10% on activated carbon 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 2-[1-(3,5-bis-trifluoro-methylphenyl)ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF MORPHOLINE DERIVATIVES
  [FR] PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE MORPHOLINE

  摘要：

  这项发明涉及用于立体选择性吗啡啶衍生物的过程和中间体。具体而言，该发明允许对药物阿普瑞坦和磷酸阿普瑞坦进行立体选择性制备。

  公开号：

  WO2009106486A1

文献信息

• Synthesis of All Enantiomerically Pure Diastereomers of Aprepitant
  作者：Srinivas Gangula、Chandrashekhar R. Elati、Satish Varma Mudunuru、Anitha Nardela、Ashok Dongamanti、Apurba Bhattacharya、Rakeshwar Bandichhor

  DOI：10.1080/00397910903221084

  日期：2010.7.12

  Syntheses of all eight enantiomerically pure diastereomers of aprepitant and assignment of absolute configuration at newly generated stereocenters by NMR and x-ray crystallographic analysis were achieved.

  阿瑞匹坦的所有八种对映体纯非对映异构体的合成以及通过 NMR 和 X 射线晶体学分析在新生成的立体中心处分配绝对构型都实现了。
• [EN] NOVEL INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HIGHLY PURE APREPITANT OR FOSAPREPITANT<br/>[FR] NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION D'APRÉPITANT OU DE FOSAPRÉPITANT DE PURETÉ ÉLEVÉE
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2012146692A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The invention provides a salt, preferably in crystalline form, of (2R,3S)-2-[(R)-1-(3,5-Bis- trifluoromethylphenyl)ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholine (BFM2) with a Ο,Ο'-substituted tartaric acid derivative. Furthermore, a composition comprising said salt is provided. In another embodiment, a process for the preparation of said salt or said composition is provided. In a further embodiment, a process for the preparation of aprepitant or fosaprepitant is provided. One embodiment refers to the use of a salt or a composition according to the invention for the preparation of aprepitant or fosaprepitant. A further embodiment refers to aprepitant or fosaprepitant obtained or obtainable according to the process according to the invention. A further embodiment refers to a composition comprising aprepitant or fosaprepitant obtained or obtainable according to the process of the invention, preferably for use as a medicament (Formula (A)).

  本发明提供了一种(2R，3S)-2-[(R)-1-(3,5-双三氟甲基苯基)乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啡啶（BFM2）与Ο，Ο'-取代的酒石酸衍生物形成的盐，优选为结晶形式。此外，还提供了一种包含该盐的组合物。在另一实施例中，提供了制备该盐或该组合物的方法。在进一步的实施例中，提供了制备阿普利汀或福沙普利汀的方法。一个实施例涉及使用根据本发明的盐或组合物制备阿普利汀或福沙普利汀。另一个实施例涉及根据本发明的方法获得或可获得的阿普利汀或福沙普利汀。另一个实施例涉及包含根据本发明的方法获得或可获得的阿普利汀或福沙普利汀的组合物，优选用作药物（式（A））。
• [EN] MORPHOLINE AND THIOMORPHOLINE TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RECEPTEURS DES TACHYKININES, A BASE DE MORPHOLINE ET THIOMORPHOLINE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1995016679A1

  公开（公告）日：1995-06-22

  (EN) Substituted heterocycles of general structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R1 is selected from the group consisting of: hydrogen; C1-6 alkyl, unsubstituted or substituted; C2-6 alkenyl, unsubstituted or substituted; C2-6 alkynyl; phenyl, unsubstitued or substituted; X is selected from the group consisting of: -O-, -S-, -SO-, -SO2-; Y is selected from the group consisting of: a single bond, -O-, -S-, -CO-, -CH2, -CHR5- and -CR15R16; Z = C1-6 alkyl, are tachykinin receptor antagonists useful in the treatment of inflammatory diseases, pain or migraine, asthma and emesis, and calcium channel blockers useful in the treatment of cardiovascular conditions such as angina, hypertension or ischemia.(FR) L'invention se rapporte à des hétérocycles substitués de la formule développée générale (I), ou à un sel pharmaceutiquement acceptable de ces hétérocycles, dans laquelle: R1 est sélectionné dans le groupe comprenant hydrogène; alkyle C1-6, non substitué ou substitué; alcényle C2-6, non substitué ou substitué; alcynyle C2-6; phényle, non substitué ou substitué; X est sélectionné dans le groupe comprenant: -O-, -S-, -SO-, -SO2-; Y est sélectionné dans le groupe comprenant: une liaison simple, -O-, -S-, -CO-, -CH2-, -CHR5- et -CR15R16; Z = alkyle C1-6. Les antagonistes des récepteurs de tachykinines sont utilisés dans le traitement des affections inflammatoires, de la douleur ou des migraines, de l'asthme et des vomissements; et ils agissent également comme agents bloquant les canaux calciques, aptes à être utilisés dans le traitement des maladies cardiovasculaires telles que l'angine de poitrine, l'hypertension ou l'ischémie.

  替代杂环的一般结构式（I）或其药学上可接受的盐，其中：R1选自以下组：氢；C1-6烷基，未取代或取代；C2-6烯基，未取代或取代；C2-6炔基；苯基，未取代或取代；X选自以下组：-O-，-S-，-SO-，-SO2-；Y选自以下组：单键，-O-，-S-，-CO-，-CH2，-CHR5-和-CR15R16；Z = C1-6烷基，是治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐的Tachykinin受体拮抗剂，以及治疗心血管疾病如心绞痛、高血压或缺血的钙通道阻滞剂。
• [EN] PRODRUGS OF MORPHOLINE TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PROMEDICAMENTS A BASE D'ANTAGONISTES DE RECEPTEURS DE LA MORPHOLINE TACHYKININE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1995023798A1

  公开（公告）日：1995-09-08

  (EN) Substituted heterocycles of general structural formula (I) are tachykinin receptor antagonists useful in the treatment of inflammatory diseases, pain or migraine, asthma and emesis.(FR) Des hétérocycles substitués de formule structurelle générale (I) constituent des antagonistes de récepteurs de la tachykinine utiles dans le traitement des maladies inflammatoires, des douleurs, de la migraine, de l'asthme et des vomissements.

  (I)通用结构式的取代杂环物是一种在治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐方面有用的速激肽受体拮抗剂。
• PREPARATION OF MORPHOLINE DERIVATIVES
  申请人：Albert Martin

  公开号：US20110009629A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  This invention relates to processes and intermediates for the stereoselective morpholine derivatives. The invention in particular allows the stereoselective preparation of the drugs aprepitant and fosaprepitant.

  本发明涉及用于立体选择性吗啡啶衍生物的过程和中间体。本发明特别允许立体选择性地制备药物阿普利汀和福沙普利汀。