伊布莫仑甲磺酸盐 | 159752-10-0

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 垂体激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 伊布莫仑甲磺酸盐
• 英文名称: MK-677
• 英文别名: Ibutamoren mesylate；MK-0677；2-amino-2-methyl-N-[(2R)-1-(1-methylsulfonylspiro[2H-indole-3,4'-piperidine]-1'-yl)-1-oxo-3-phenylmethoxypropan-2-yl]propanamide;methanesulfonic acid
• CAS: 159752-10-0
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₇H₃₆N₄O₅S
• 分子量: 624.78
• InChiKey: DUGMCDWNXXFHDE-VZYDHVRKSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-170°C
• 溶解度：
  H2O：可溶5mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.27
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  193
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• WGK Germany：
  3

SDS

---

模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: MK-677
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N-[1(R)-1,2-Dihydro-1-methanesulfonylspiro-3H-indole-3,4'-piperidin)-1'-yl]carbonyl-2-(phenylmethoxy)-ethyl-
2-amino-2-methylpropanam
L-163191
MK-0677
MK-667
Crescendo
Ibutamoren mesylate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-[1(R)-1,2-Dihydro-1-methanesulfonylspiro-3H-indole-3,4'-piperidin)-1'-
别名
yl]carbonyl-2-(phenylmethoxy)-ethyl-2-amino-2-methylpropanam
L-163191
MK-0677
MK-667
Crescendo
Ibutamoren mesylate
: C27H36N4O5S.CH3SO3H
分子式
: 624.77 g/mol
分子量
无

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: TX1404490

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

产品描述

伊布莫仑甲磺酸盐是一种药物，它作为一个强有力的、口服有效的促生长激素分泌剂，模仿GH刺激内源性激素的作用。

作用

伊布莫仑甲磺酸盐已被证实能增加某些激素的释放，并产生持续增加的等离子体水平，包括生长激素（GH）和胰岛素样生长因子1（IGF-1），但不影响皮质醇水平。目前正在开发潜在治疗方案以减少这些激素在儿童或老年人中的水平，特别是患有生长激素缺乏症的人群。人类研究显示它能增加肌肉和骨矿物质密度，使其成为一个有前途的治疗方法来治疗虚弱的老人。此外，伊布莫仑甲磺酸盐也可能用于肥胖症的治疗。

药物作用

MK-677（L-163191）是一种药物，作为强有力的、口服有效的促生长激素分泌剂，模仿GH刺激内源性激素的作用。

生物活性

伊布莫仑甲磺酸酯（MK-0667, L-163191）是一种口服有效的生长激素（GH) 促分泌素，是一种有效的非肽饥饿素受体激动剂。

体内研究

在狗身上进行的研究表明，每日给予伊布莫仑甲磺酸盐（5 mg/kg）可导致体重增加和血清IGF-1及GH水平显著提高。然而，在第7天或第15天的实验中，脑脊液（CSF）中的IGF-1或GH水平未见显著增加。预先用GH处理小鼠会阻止伊布莫仑甲磺酸盐激活这些神经元（剂量为50 μg, i.p.）。在基因敲除的小鼠中，GH和奥曲肽都无法抑制伊布莫仑甲磺酸酯对弓状核神经元的激活作用。长期口服MK-0677可导致显著增加的GH和IGF-I水平，并在治疗期间保持稳定。MK-0677给药后的GH模式表现为控制水平上的间歇性峰值。口服或静脉注射后，MK-0677能立即、大量且持久地提高GH水平，表现出强烈的生长激素刺激作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  螺[吲哚啉-3,4’-哌啶]-1’-羧酸苄酯 在 palladium on activated charcoal 甲烷磺酸 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 5.0~65.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 21.5h， 生成 伊布莫仑甲磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  合成基于口服螺螺吲哚的生长激素促分泌素MK-677

  摘要：

  默克生长激素促分泌素的制备；描述了MK-677。费歇尔吲哚/还原为基础的策略提供了这种有效化合物的新型螺二氢吲哚核。该优化的序列仅需要分离一种中间体10并从异二十二烯酸3提供48％的总收率的MK-677 。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00359-1

文献信息

• Synthesis of the orally active spiroindoline-based growth hormone secretagogue, MK-677
  作者：Peter E. Maligres、Ioannis Houpis、Kai Rossen、Audrey Molina、Jess Sager、Veena Upadhyay、Kenneth M. Wells、Robert A. Reamer、Joseph E. Lynch、David Askin、R.P. Volante、Paul J. Reider、Peter Houghton

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00359-1

  日期：1997.8

  The preparation of the Merck Growth Hormone Secretagogue; MK-677 is described. A Fischer indole/reduction based strategy provides the novel spiroindoline nucleus of this potent compound. This optimized sequence necessitates the isolation of only one intermediate 10 and provides MK-677 in 48% overall yield from isonipecotic acid 3.

  默克生长激素促分泌素的制备；描述了MK-677。费歇尔吲哚/还原为基础的策略提供了这种有效化合物的新型螺二氢吲哚核。该优化的序列仅需要分离一种中间体10并从异二十二烯酸3提供48％的总收率的MK-677 。
• [EN] ANTAGONISTS OF GONADOTROPIN RELEASING HORMONE<br/>[FR] ANTAGONISTES DE LA GONADOLIBERINE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2000004013A1

  公开（公告）日：2000-01-27

  The present invention relates to compounds of formula (I) which are non-peptide antagonists of GnRH which can be used to treat a variety of sex-hormone related conditions in men and women, to methods for their preparation, and to methods and pharmaceutical compositions containing said compounds for use in mammals.

  本发明涉及式(I)的化合物，它们是GnRH的非肽拮抗剂，可用于治疗男性和女性的各种与性激素相关的疾病，以及它们的制备方法和包含所述化合物的方法和制药组合物，用于哺乳动物。
• [EN] COMBINATION OF BISPHOSPHONATES AND GROWTH HORMONE SECRETAGOGUES<br/>[FR] COMBINAISON DE BIPHOSPHONATES ET DE SECRETAGOGUES DE L'HORMONE DE CROISSANCE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1995011029A1

  公开（公告）日：1995-04-27

  (EN) Bisphosphonates in combination with growth hormone secretagogues reduce the deleterious effects of osteoporosis in elderly patients.(FR) Des biphosphonates administrés en combinaison avec des sécrétagogues d'hormone de croissance réduisent les effets néfastes de l'ostéoporose chez les patients âgés.

  （ZH）联合使用双磷酸盐和生长激素分泌剂可以减少老年患者骨质疏松症的不良影响。
• Use of growth hormone or a growth hormone secretagogue for promoting bone formation
  申请人：——

  公开号：US20040063641A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The invention provides a method of enhancing the healing of bone fractures in an animal subjected to distraction osteogenesis, the method comprising administering, to the animal in need thereof, a growth hormone or a growth hormone secretagogue in an amount sufficient to provide bone formation simultaneous with the distraction procedure. The invention further provides a method for treatment of patients suffering from fractured bones by distractive osteogenesis, which method comprises administering an effective amount of a growth hormone or a growth hormone secretagogue to a patient in need of such a treatment in conjunction with the distraction procedure, as well the use of a growth hormone or a growth hormone secretagogue for the manufacture of a medicament for the enhancement of healing of bone fractures in distractive osteogenesis,

  本发明提供了一种增强动物分散性骨生成术中骨骨折愈合的方法，该方法包括向需要该方法的动物施用足量的生长激素或生长激素分泌剂，以在分散过程中同时提供骨形成。本发明还提供了一种治疗患有骨折的患者的方法，该方法包括在分散过程中向需要该治疗的患者施用足够的生长激素或生长激素分泌剂，以及使用生长激素或生长激素分泌剂制造药物以增强分散性骨生成术中骨骨折愈合的方法。
• Spiro piperidines and homologs which promote release of growth hormone
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0615977A1

  公开（公告）日：1994-09-21

  There are disclosed certain novel compounds identified as spiro piperidines and homologs which promote the release of growth hormone in humans and animals. This property can be utilized to promote the growth of food animals to render the production of edible meat products more efficient, and in humans, to treat physiological or medical conditions characterized by a deficiency in growth hormone secretion, such as short stature in growth hormone deficient children, and to treat medical conditions which are improved by the anabolic effects of growth hormone. Growth hormone releasing compositions containing such spiro compounds as the active ingredient thereof are also disclosed.

  已公开的某些新型化合物被鉴定为螺哌啶和同源物，它们能促进人和动物体内生长激素的释放。这种特性可用于促进食用动物的生长，使可食用肉类产品的生产更有效率；在人类中，可用于治疗以生长激素分泌不足为特征的生理或医学病症，如生长激素缺乏症儿童的身材矮小，以及治疗因生长激素的同化作用而得到改善的医学病症。此外，还公开了含有此类螺化合物作为活性成分的生长激素释放组合物。