依诺沙星 | 74011-58-8

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 依诺沙星
• 中文别名: 1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1,8-萘啶-3-羧酸；1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(-哌嗪基)-1,8-萘啶-3-羧酸；1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1,8.萘啶-3-羧酸；氟啶酸
• 英文名称: enoxacine
• 英文别名: Enoxacin；ENX；ENO；1-Ethyl-1,4-dihydro-6-fluoro-7-(1-piperazinyl)-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid；1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-piperazin-4-ium-1-yl-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
• CAS: 74011-58-8
• 化学式: C₁₅H₁₇FN₄O₃
• mdl: MFCD00133308
• 分子量: 320.323
• InChiKey: IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-224 C
• 沸点：
  569.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2931 (estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  168.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  指定条件下稳定，远离氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

肝脏的。肝脏微粒体细胞色素P-450酶系统的一些同工酶被依诺沙星抑制。在单次给药后，48小时内超过40%的药物以原形从尿液中回收。

Hepatic. Some isozymes of the cytochrome P-450 hepatic microsomal enzyme system are inhibited by enoxacin. After a single dose, greater than 40% was recovered in urine by 48 hours as unchanged drug.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：氟喹诺酮类药物传统上不用于婴儿，因为担心对婴儿发育中的关节产生不良影响。然而，最近的研究表明风险很小。牛奶中的钙可能防止吸收乳汁中少量的氟喹诺酮类药物，但现有数据不足以证明或反驳这一说法。在监测婴儿可能对胃肠道菌群（如腹泻或念珠菌病（鹅口疮，尿布疹））的影响的情况下，哺乳期母亲使用依诺沙星可能是可接受的。然而，最好使用一种有安全性信息的替代药物。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Fluoroquinolones have traditionally not been used in infants because of concern about adverse effects on the infants' developing joints. However, recent studies indicate little risk. The calcium in milk might prevent absorption of the small amounts of fluoroquinolones in milk, but insufficient data exist to prove or disprove this assertion. Use of enoxacin is probably acceptable in nursing mothers with monitoring of the infant for possible effects on the gastrointestinal flora, such as diarrhea or candidiasis (thrush, diaper rash). However, it is preferable to use an alternate drug for which safety information is available. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

依诺沙星在健康受试者中约40%与血浆蛋白结合，在肾功能受损的患者中约14%与血浆蛋白结合。

Enoxacin is approximately 40% bound to plasma proteins in healthy subjects and is approximately 14% bound to plasma proteins in patients with impaired renal function.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后迅速吸收，绝对口服生物利用度约为90%。

Rapidly absorbed following oral administration, with an absolute oral bioavailability of approximately 90%.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29335995
• RTECS号：
  QN2800000
• 储存条件：
  存放在密封容器内，并置于阴凉、干燥处。建议在2-8 ºC下保存。

制备方法与用途

依您提供的信息,关于第三代喹诺酮类药物-氟罗沙星(或其化学名称)的生产方法及性质:

1. 化学性质:

   • 白色或浅黄褐色结晶性粉末
   • 无臭,味苦
   • 易溶于冰醋酸,微溶于甲醇,极微溶于氯仿或丙酮,几不溶于乙醇、乙醚或水
   • 熔点220-224℃(从乙醇一二氯甲烷得到)
   • 急性毒性实验结果:小鼠327mg/kg静脉注射;雄大鼠236mg/kg皮下注射,雌大鼠1320mg/kg口服等

2. 用途:

   • 喹诺酮类广谱抗感染药
   • 对革兰阳性和阴性菌及葡萄糖非发酵菌有抗菌作用
   • 适用于治疗呼吸系统、消化道、泌尿生殖系统、耳鼻喉、皮肤软组织等多种感染

3. 生产方法: 方法1(主要采用):

   • 以2,6-二羟基-5-氟烟酰胺为原料
   • 经氯化、酯化、与乙酰哌嗪缩合、与3-乙胺基丙酸乙酯缩合
   • 环化、脱氢、水解得产品

   方法2:

   • 以2,6-二氯-3-硝基吡啶为原料
   • 经与乙氧羰基哌嗪缩合后,再经氨解、乙酰化、还原、重氮化、氟化等多步反应
   • 最终环合得产品

总的来说,氟罗沙星是一种有效的广谱抗菌药物,生产工艺相对复杂但条件温和。需要注意的是该药可能引起未成年动物关节病变,故不建议用于18岁以下人群。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依诺沙星 在 一水合肼 作用下， 反应 12.0h， 以65.4%的产率得到enoxacin hydrazide
  参考文献：
  名称：

  1-(N-依诺沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-萘啶酮 酸化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了一种1‑(N‑依诺沙星酰胺基)‑6‑氟‑7‑哌嗪‑萘啶酮酸化合物及其制备方法和应用，结构式如下：实现了双氟喹诺酮分子的有效连接，达到了目标化合物具有抗菌抗肿瘤的双功效作用，同时可显著降低对正常细胞的毒副作用，可作为全新结构的双功效抗菌抗肿瘤活性物质进行新药开发。

  公开号：

  CN108191890B
• 作为产物：
  描述：

  7-(4-ethoxycarbonyl-1-piperazinyl)-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以87%的产率得到依诺沙星
  参考文献：
  名称：

  通过balz-schiemann反应合成氟化吡啶。新型抗菌性吡啶酮羧酸依诺沙星的替代途径†

  摘要：

  描述了通过Balz-Schiemann反应对2，6-二取代的3-氨基吡啶5和12的氟化。2,6-二氯-3- pyridinediazonium四氟硼酸盐（6）和2-取代的6-乙酰氨基-3- pyridinediazonium四氟硼酸盐13用或不用溶剂加热，得到相应的氟化吡啶7和14分别，以良好产率。通过已知方法将2-取代的6-乙酰氨基-3-氟吡啶（14）转化为一系列的7-取代的1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶- 3-羧酸21包括新的潜在抗菌剂依诺沙星[1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-1,8-萘啶-3-羧酸[（2）] 。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570210309

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• CYCLOPROPYLAMINES AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150225379A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention is directed to cyclopropylamine derivatives which are LSD1 inhibitors useful in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及环丙胺衍生物，这些衍生物是LSD1抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。