7-amino-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid | 87939-11-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-amino-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-6-fluoro-7-amino-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid；7-amino-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 87939-11-5
• 化学式: C₁₁H₁₀FN₃O₃
• 分子量: 251.217
• InChiKey: JSCTUIZXQPFKET-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  476.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.525±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-amino-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid 生成 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-6-fluoro-7-(1-pyrrolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  7-(1-Pyrrolyl) derivatives of

  摘要：

  本发明涉及一般式I的新衍生物，其为7-(1-吡咯基)-1-乙基-1,4-二氢-4-氧基喹啉-3-羧酸和7-(1-吡咯基)-1-乙基-1,4-二氢-4-氧基-1,8-萘啶-3-羧酸的衍生物：其中：X代表碳原子或氮原子，R代表氢原子或氟原子，以及它们的生理上可接受的碱金属盐或碱土金属盐。本发明的衍生物可有益地用作抗微生物药剂，特别是作为抗细菌和抗真菌药剂。

  公开号：

  US04552882A1
• 作为产物：
  描述：

  依诺沙星杂质3 在 碳酸氢铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 以87.6%的产率得到7-amino-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  吡啶酮羧酸作为抗菌剂。2. 1,6,7-三取代的1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸的合成及其构效关系，包括一种新型抗菌剂依诺沙星。

  摘要：

  制备具有硝基，氨基，氰基，氯或氟作为C-6取代基的标题化合物。通过6-氨基-1,8-萘啶衍生物9经由其6-重氮盐的Sandmeyer反应，在C-6处引入氯基和氰基。反应扩展到6-氟类似物的合成，涉及四氟硼酸重氮鎓的Balz-Schiemann反应。此外，一系列7-取代的6-氟-1,4-氟-1,4-二氢-4-氧代-1,8的1-乙基，1-乙烯基，1-（2-氟乙基）和1-（二氟甲基）类似物制备了萘啶-3-羧酸。引入1-吡咯烷基，特别是N-取代或未取代的1-哌嗪基作为C-7变体。这项研究的结果是1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-1 发现8-萘啶-3-羧酸（命名为依诺沙星，最初为AT-2266）具有最广泛和有效的体外抗菌活性，对全身感染的体内疗效极佳，并且急性毒性也较弱。还讨论了在C-1，C-6和C-7处具有取代基变化的化合物的结构活性关系。

  DOI：

  10.1021/jm00369a011

文献信息

• Photochemistry of some fluoroquinolones: effect of pH and chloride ion
  作者：Elisa Fasani、Michela Rampi、Angelo Albini

  DOI：10.1039/a903389k

  日期：——

  A 6-fluoroquinolone (norfloxacin) and the naphthyridine analogue enoxacin give the corresponding 6-hydroxy derivatives by irradiation in water at pH 7.2 and, with lower efficiency, at pH 4.5 and 10. At pH 1 no defluorination takes place and the piperazinyl side chain is degraded. The 6,8-difluoro derivative lomefloxacin is defluorinated selectively from position 8 over the entire pH range considered (pH 1 to 10). The intermediate cation in position 8 does not add water and rather undergoes insertion into the β-CH bond of the neighboring N-ethyl group. The cation adds chloride, however. The structure–photoreactivity relationship for fluoroquinolones and the relation with the known phototoxicity of these compounds are commented upon.

  一种 6-氟喹诺酮（诺氟沙星）和萘啶类似物依诺沙星在 pH 值为 7.2 的水中经辐照可产生相应的 6-羟基衍生物，在 pH 值为 4.5 和 10 的水中则效率较低。在 pH 值为 1 时，不会发生脱氟反应，哌嗪侧链会发生降解。在整个 pH 值范围内（pH 值 1 至 10），6,8-二氟衍生物洛美沙星可选择性地从第 8 位脱氟。位于第 8 位的中间阳离子不会加水，而是插入邻近 N-乙基的 β-CH 键。不过，该阳离子加入了氯。本文对氟喹诺酮类化合物的结构-光反应关系以及与已知光毒性的关系进行了评论。
• SOLER, J. E.
  作者：SOLER, J. E.

  DOI：——

  日期：——
• US4552882A
  申请人：——

  公开号：US4552882A

  公开（公告）日：1985-11-12
• 7-(1-Pyrrolyl) derivatives of
  申请人：Provesan, SA

  公开号：US04552882A1

  公开（公告）日：1985-11-12

  The present invention relates to new derivatives of 7-(1-pyrrolyl)-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid and 7-(1-pyrrolyl)-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid of general formula I: ##STR1## in which: X represents a carbon atom or a nitrogen atom, and R represents a hydrogen atom or a fluorine atom, as well as their physiologicaly acceptable alkali metal salts or alkaline earth metal salts. The derivatives of the present invention are advantageously used as antimicrobial agents, espcially as anti-bacterial and anti-fungal agents.

  本发明涉及一般式I的新衍生物，其为7-(1-吡咯基)-1-乙基-1,4-二氢-4-氧基喹啉-3-羧酸和7-(1-吡咯基)-1-乙基-1,4-二氢-4-氧基-1,8-萘啶-3-羧酸的衍生物：其中：X代表碳原子或氮原子，R代表氢原子或氟原子，以及它们的生理上可接受的碱金属盐或碱土金属盐。本发明的衍生物可有益地用作抗微生物药剂，特别是作为抗细菌和抗真菌药剂。
• 1,4-Dihydro-4-oxopyridinecarboxylic acids as antibacterial agents. 2. Synthesis and structure-activity relationships of 1,6,7-trisubstituted 1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids, including enoxacin, a new antibacterial agent
  作者：Junichi Matsumoto、Teruyuki Miyamoto、Akira Minamida、Yoshiro Nishimura、Hiroshi Egawa、Haruki Nishimura

  DOI：10.1021/jm00369a011

  日期：1984.3

  or unsubstituted 1-piperazinyl groups were introduced as the C-7 variants. As a result of this study, 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1, 8-naphthyridine-3-carboxylic acid (named enoxacin, originally AT-2266) was found to show the most broad and potent in vitro antibacterial activity, an excellent in vivo efficacy on systemic infections, and a weak acute toxicity. Structure-activity

  制备具有硝基，氨基，氰基，氯或氟作为C-6取代基的标题化合物。通过6-氨基-1,8-萘啶衍生物9经由其6-重氮盐的Sandmeyer反应，在C-6处引入氯基和氰基。反应扩展到6-氟类似物的合成，涉及四氟硼酸重氮鎓的Balz-Schiemann反应。此外，一系列7-取代的6-氟-1,4-氟-1,4-二氢-4-氧代-1,8的1-乙基，1-乙烯基，1-（2-氟乙基）和1-（二氟甲基）类似物制备了萘啶-3-羧酸。引入1-吡咯烷基，特别是N-取代或未取代的1-哌嗪基作为C-7变体。这项研究的结果是1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-1 发现8-萘啶-3-羧酸（命名为依诺沙星，最初为AT-2266）具有最广泛和有效的体外抗菌活性，对全身感染的体内疗效极佳，并且急性毒性也较弱。还讨论了在C-1，C-6和C-7处具有取代基变化的化合物的结构活性关系。