(1R,4S)-7-(benzyloxy)-6-oxo-5,7-diazaspiro[bicyclo[3.2.1]octane-2,1'-cyclopropane]-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,4S)-7-(benzyloxy)-6-oxo-5,7-diazaspiro[bicyclo[3.2.1]octane-2,1'-cyclopropane]-4-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,5R)-7-oxo-6-phenylmethoxyspiro[1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-4,1'-cyclopropane]-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₄
• 分子量: 302.33
• InChiKey: GLOKJCXNVOJHMP-STQMWFEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4S)-7-(benzyloxy)-6-oxo-5,7-diazaspiro[bicyclo[3.2.1]octane-2,1'-cyclopropane]-4-carboxylic acid 在 伯吉斯试剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (1R,4S)-4-(5-((S)-2-amino-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-7-(benzyloxy)-5,7-diazaspiro[bicyclo [3.2.1]octane-2,1'-cyclopropan]-6-one
  参考文献：
  名称：

  EP3744722

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (S)-5-(叔丁氧羰基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-6-羧酸 在 ruthenium(IV) oxide 、 sodium periodate 、 锂硼氢 、 甲烷磺酸 、 三光气 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (1R,4S)-7-(benzyloxy)-6-oxo-5,7-diazaspiro[bicyclo[3.2.1]octane-2,1'-cyclopropane]-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  EP3744722

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] NEW HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS AND &bgr;-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS ET INHIBITEURS DE &Bgr;-LACTAMASE
  申请人：NAEJA PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2014141132A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to new heterocyclic compounds, their preparation and their use as β−lactamase inhibitors in combination with one or more antibiotics for the treatment of infections caused by β−lactamase-producing pathogenic bacteria.

  本发明涉及新的杂环化合物，其制备以及它们作为β-内酰胺酶抑制剂与一种或多种抗生素结合，用于治疗由β-内酰胺酶产生的致病菌引起的感染。
• ß-LACTAMASE INHIBITOR AND USE THEREOF
  申请人：Suzhou Sinovent Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：EP3744722A1

  公开（公告）日：2020-12-02

  Provided are a β-lactamase inhibitor of formula (I), or an ester, a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a method of preparing the same. Further provided is a pharmaceutical composition comprising the β-lactamase inhibitor of formula (I), or the ester, the stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, the present invention relates to a method for treating diseases caused by bacterial infection, which comprises administering the β-lactamase inhibitor of formula (I), or the ester, the stereoisomer or the pharmaceutically acceptable salt thereof to a patient or a subject in need.

  提供了一种式（I）的β-内酰胺酶抑制剂，或其酯、立体异构体或药学上可接受的盐，以及制备方法。本发明还提供了一种药物组合物，其中包含式（I）的β-内酰胺酶抑制剂或其酯、立体异构体或药学上可接受的盐。此外，本发明还涉及一种治疗由细菌感染引起的疾病的方法，该方法包括向患者或有需要的受试者施用式（I）的β-内酰胺酶抑制剂或其酯、立体异构体或药学上可接受的盐。
• β-lactamase inhibitor and use thereof
  申请人：SUZHOU SINOVENT PHARMACEUTICALS CO., LTD.

  公开号：US11078202B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  Provided are a β-lactamase inhibitor of formula (I), or an ester, a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a method of preparing the same. Further provided is a pharmaceutical composition comprising the β-lactamase inhibitor of formula (I), or the ester, the stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, the present invention relates to a method for treating diseases caused by bacterial infection, which comprises administering the β-lactamase inhibitor of formula (I), or the ester, the stereoisomer or the pharmaceutically acceptable salt thereof to a patient or a subject in need.

  提供了一种式（I）的β-内酰胺酶抑制剂，或其酯、立体异构体或药学上可接受的盐，以及制备方法。本发明还提供了一种药物组合物，其中包含式（I）的β-内酰胺酶抑制剂或其酯、立体异构体或药学上可接受的盐。此外，本发明还涉及一种治疗由细菌感染引起的疾病的方法，该方法包括向患者或有需要的受试者施用式（I）的β-内酰胺酶抑制剂或其酯、立体异构体或药学上可接受的盐。
• [EN] β-LACTAMASE INHIBITOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE β-LACTAMASE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] β-内酰胺酶抑制剂及其用途
  申请人：SUZHOU SINOVENT PHARMA CO LTD

  公开号：WO2019144912A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  提供了一种式（I）所示的β-内酰胺酶抑制剂或其酯、立体异构体、药学上可接受的盐及其制备方法，以及包含式（I）所示的β-内酰胺酶抑制剂或其酯、立体异构体、药学上可接受的盐的药物组合物；和治疗细菌感染导致的疾病的方法，包括向有需要的患者或受试者施用式（I）所示的β-内酰胺酶抑制剂或其酯、立体异构体、以及药学上可接受的盐。
• [EN] β-LACTAMASE INHIBITOR INTERMEDIATE AND PREPARATION METHOD THEREFOR<br/>[FR] INTERMÉDIAIRE D'INHIBITEUR DE β-LACTAMASE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[ZH] β-内酰胺酶抑制剂中间体及制备方法
  申请人：[en]EVOPOINT BIOSCIENCES CO., LTD.;[zh]苏州信诺维医药科技股份有限公司

  公开号：WO2023088375A1

  公开（公告）日：2023-05-25

  提供了一种氧杂二氮唑类化合物和/或其互变异构体的制备方法，其包括步骤(a）在溶剂中，在脱水剂和碱存在下，将如式18所示的化合物和／或其互变异构体进行所示的关环反应，得到如式19所示的化合物和／或其互变异构体；和／或步骤（b）在溶剂中，在酸性条件下，将如式19所示的化合物进行所示的互变异构化反应，得到其互变异构体，如式20所示的化合物。采用该方法制备β-内酰胺酶抑制剂及中间体，成本低，提高了关键反应的可重复性和可放大性，相比现有技术显著提高了总收率、减少了反应步数，具有绿色安全高效简便的技术优势；适于工业化生产。