八氢吲哚-2-羧酸苄酯 | 82717-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 八氢吲哚-2-羧酸苄酯
• 英文名称: (+/-)-benzyloctahydroindole-2-carboxylate
• 英文别名: cis,syn-octahydroindole-2(S)-carboxylic acid, benzyl ester；2(S)-benzyloxycarbonyl-(S)-(S)-perhydroindole；cis,syn-octahydro-1H-indole-2(S)-carboxylic acid, phenylmethylester；syn-octahydroindole-2(S)-carboxylic acid, benzyl ester；Benzyl octahydro-1h-indole-2-carboxylate；benzyl 2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 82717-90-6
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量: 259.348
• InChiKey: ARGCRCXTJMQKNA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  八氢吲哚-2-羧酸苄酯 、 D(+)-10-樟脑磺酸 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 benzyl-2R,3aS,7aR-octahydroindole carboxylate camphor sulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF TRANDOLAPRIL
  [FR] PREPARATION DE TRANDOLAPRIL

  摘要：

  公开号：

  WO2006014916A3
• 作为产物：
  描述：

  7-(4-甲基苯基)磺酰基-7-氮杂双环[4.1.0]庚烷 在 Jones reagent 、 萘 、 碘 、 sodium 、 对甲苯磺酸 、 magnesium 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 八氢吲哚-2-羧酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  反式-过氢吲哚酸的合成及其在醛与β，γ-不饱和α-酮酯的不对称多米诺反应中的应用

  摘要：

  （2 S，3 aR，7 aS）-全氢吲哚酸是合成trandolapril的关键中间体，及其反式异构体也很容易制备。这些脯氨酸样分子是在于它们含有一个刚性的双环结构独特，具有两个氢原子的反式在桥头碳原子上彼此连接。这些分子已成功用作醛酯与β，γ-不饱和α-酮酯的不对称多米诺·迈克尔加成/环化反应中的手性有机催化剂。它们被证明具有出色的催化性能，可以合成多取代，对映异构体富集的半缩醛酯。在最佳条件下（使用10 mol％的催化剂负载），检查了一系列β，γ-不饱和α-酮酸酯，分别具有高达99％的de，ee和收率。另外，对映体富集的半缩醛酯可以容易地转化为其相应的生物活性吡喃并[2,3- b ]吡喃（具有多取代的双环骨架）。

  DOI：

  10.1002/adsc.201200456

文献信息

• Process for the preparation of intermediates of perindopril
  申请人：Joshi Shriram Narendra

  公开号：US20070032661A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  A process for the preparation of (2S, 3aS, 7aS)perhydroindole-2-carboxylic acid is provided comprising (a) esterifying a cis-perhydroindole-2-carboxylic acid with a first alcohol of the formula ROH and a suitable free acid to provide the acid salt (AS) of Formula V: (b) reacting the acid salt of Formula V with a first base to provide a compound of Formula VI: (c) treating the product of step (b) with an L-tartaric containing acid in a second alcohol of the formula ROH to precipitate a compound of Formula VII: (d) reacting the compound of Formula VII with a second base to provide a compound of Formula II (e) hydrolyzing the compound of Formula II to provide the (2S, 3aS, 7aS)perhydroindole-2-carboxylic acid.

  提供一种制备(2S, 3aS, 7aS)环己烷基吲哚-2-羧酸的方法，包括(a)用式为ROH的第一醇和适当的游离酸酯化顺式环己基吲哚-2-羧酸，以得到化合物V的酸盐(AS)：(b)用第一碱处理化合物V的酸盐，得到化合物VI：(c)用含有L-酒石酸的酸处理步骤(b)的产物，使其在式为ROH的第二醇中沉淀出化合物VII：(d)用第二碱处理化合物VII，得到化合物II：(e)水解化合物II，得到(2S, 3aS, 7aS)环己烷基吲哚-2-羧酸。
• [EN] NEW CRYSTALLINE FORM OF PERINDOPRIL<br/>[FR] NOUVELLE FORME CRISTALLINE DE PERINDOPRIL
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2005068425A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The present invention relates to the process for a preparation of ACE inhibitor perindopril starting from the stereospecific amino acid N-[(S)-carbethoxy-1-butyl]­(S)-alanine, which is protected by trimethylsilyl group and converted to reactive acid chloride using thionylchloride or its complex with 1-H-benzotriazole (1:1), which reacts with (2S, 3aS, 7aS)-octahydroindole-2-carboxylic acid with a protected carboxyl group. This invention relates also to a new crystalline form of perindopril and to a new amorphous form of perindopril.

  本发明涉及一种从立体特异性氨基酸N-[(S)-羧甲氧基-1-丁基](S)-丙氨酸出发制备ACE抑制剂贝利普利的方法，该氨基酸通过三甲基硅基团保护，并使用亚砜氯化物或其与1-H-苯并三唑的复合物（1:1）转化为反应性酸氯化物，再与保护羧基的(2S, 3aS, 7aS)-辛氢吲哚-2-羧酸反应。本发明还涉及贝利普利的一种新结晶形式和一种新非晶形式。
• [EN] PROCESS FOR PURE PERINDOPRIL TERT-BUTYLAMINE SALT<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE SEL DE TERT-BUTYLAMINE DE PERINDOPRIL PUR
  申请人：HETERO DRUGS LTD

  公开号：WO2005019173A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  Pure perindopril tert-butylamine salt is obtained by extracting an aqueous solution of perindopril or its salt contaminated with impurities with a suitable organic solvent such as methylenedichloride at a pH of 4.0 to 6.5, separating the organic layer, isolating perindopril from the organic layer and converting it into tert-butylamine salt.

  通过用适当的有机溶剂（如亚甲基二氯甲烷）提取受杂质污染的贝利多普利或其盐的水溶液，在pH值为4.0至6.5的条件下，得到纯的贝利多普利叔丁胺盐，分离有机层，从有机层中分离出贝利多普利并将其转化为叔丁胺盐。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF PERINDOPRIL AND SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE PERINDOPRIL ET DE SELS DE CELUI-CI
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2004075889A1

  公开（公告）日：2004-09-10

  A process for preparation of perindopril of formula (II) and salts thereof which is simple, safe, convenient and cost-effective. The process involves reaction of compound of formula (I), wherein X is chlorine or bromine with compound of formula (VII) wherein A signifies that the six-membered ring of the bicyclic system is either saturated or unsaturated, followed by catalytic hydrogenation to give the perindopril of formula (II).

  一种制备分子式为（II）的贝那普利及其盐的方法，该方法简单、安全、方便且具有成本效益。该过程涉及将具有分子式（I）的化合物（其中X为氯或溴）与具有分子式（VII）的化合物（其中A表示双环系统的六元环是饱和的或不饱和的）发生反应，然后进行催化氢化以得到分子式为（II）的贝那普利。
• 一种群多普利中间体的制备方法
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN102887853B

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明涉及一种生物医药领域的群多普利中间体的制备方法，即(2S,3aR,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸苄酯的合成方法：首先由环己烯和氯胺T为起始原料反应得到环己烷吖丙啶；环己烷吖丙啶与烯丙基溴化镁反应得到反式-N-对甲基苯磺酰基-2-(2-丙烯基)-环己胺，并在氧化剂的作用下过氧化得到混旋的N-保护的八氢吲哚-2-羧酸；脱去氮上的保护基后，经酯化反应得到混旋的八氢吲哚-2-羧酸苄酯。混旋的八氢吲哚-2-羧酸苄酯经重结晶分离、拆分得到群多普利关键中间体(2S,3aR,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸苄酯。本发明原料价廉易得，制备过程对环境友好，操作及后处理简单和容易分离、纯化等。