trandolapril benzyl ester | 98677-37-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: trandolapril benzyl ester
• 英文别名: benzyl(2S,3aR,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylate；benzyl N-[1S-carboethoxy-3-phenylpropyl]-S-alanyl-2S,3aR,7aS-octahydroindole-2-carboxylate；benzyl (2S,3aR,7aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylate
• CAS: 98677-37-3
• 化学式: C₃₁H₄₀N₂O₅
• 分子量: 520.669
• InChiKey: UROPPNGEPNCIGO-NPVSZXFSSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、二甲基亚砜、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trandolapril benzyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 群多普利
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMIDES OF N-[1-(S)-(ETHOXYCARBONYL)-3-PHENYLPROPYL]-L-ALANINE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AMIDES DE N-[1-(S)-(ÉTHOXYCARBONYL)-3-PHÉNYLPROPYL]-L-ALANINE

  摘要：

  描述了一种制备N-[1-(S)-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酸酰胺的方法。该工艺可用于从N-[1-(S)-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酸出发，通过与适当的胺类反应，生产关键中间体，最终生产ACE抑制剂，如雷米普利、依那普利、喹那普利、群多普利、地拉普利和莫昔普利。

  公开号：

  WO2014202659A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3aR,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸苄酯 、 N-<(S)-1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl>-L-alanine 在 盐酸 、 (chloromethylene)dimethyliminium chloride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 trandolapril benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMIDES OF N-[1-(S)-(ETHOXYCARBONYL)-3-PHENYLPROPYL]-L-ALANINE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AMIDES DE N-[1-(S)-(ÉTHOXYCARBONYL)-3-PHÉNYLPROPYL]-L-ALANINE

  摘要：

  描述了一种制备N-[1-(S)-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酸酰胺的方法。该工艺可用于从N-[1-(S)-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酸出发，通过与适当的胺类反应，生产关键中间体，最终生产ACE抑制剂，如雷米普利、依那普利、喹那普利、群多普利、地拉普利和莫昔普利。

  公开号：

  WO2014202659A1

文献信息

• [EN] A METHOD FOR THE PREPARATION OF (2S, 3AR, 7AS)-OCTAHYDRO-1H-INDOLE-2-CARBOXYLIC ACID AS KEY INTERMEDIATE IN THE PREPARATION OF TRANDOLAPRIL BY REACTING A CYCLOHEXYL AZIRIDINE WITH A DIALKYL MALONATE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE (2S, 3AR, 7AS)-OCTAHYDRO-1H-INDOLE-2-ACIDE CARBOXYLIQUE EN TANT QU'INTERMEDIAIRE DANS LA PREPARATION DE TRANDOLAPRIL PAR REACTION D'UN CYCLOHEXYL AZIRIDINE AVEC UN DIALKYL MALONATE
  申请人：TEXCONTOR ETS

  公开号：WO2005054194A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  A method for the synthesis of a compound of formula (I) as a mixture of enantiomers, formula (I) (wherein R1 is H or an acid protective group and H+A- indicates an optional acid with which the compound of formula (I) may form an ammonium salt) said method comprising; A) reacting a cyclohexyl aziridine with a dialkyl malonate, whereby to provide a trans-fused 3-alkylcarbonyl-octahydro-indol-2-one; B) decarbonylation at the 3-position, conversion of the ketone of the resulting trans-octahydro-indol-2-one to an optionally protected carboxylic acid group; and C) optionally removing any N-substitution if necessary.

  一种合成式(I)化合物的方法，该化合物为对映体的混合物，式(I)如下（其中R1为H或酸保护基，H+A-表示化合物(I)可能形成铵盐的可选酸）该方法包括：A）将环己基环氧丙烷与二烷基丙二酸酯反应，从而提供顺式螺环3-烷基羰基-八氢吲哚-2-酮；B）在3位脱羰基，将所得的顺式八氢吲哚-2-酮的酮基转化为可选的保护羧酸基；以及C）如有必要，可选择性地去除任何N取代基。
• Process for Preparation of Highly Pure Trandolapril
  申请人：Singh Girij Pal

  公开号：US20080171885A1

  公开（公告）日：2008-07-17

  The present invention provides an improved process for preparation of highly pure trandolapril. The process comprises of the following steps: (i) crystallization of mixture of racemic benzyl trans-(2S, 3aR, 7aS)-octahydro-1H-indole carboxylate p-toluene sulphonic acid salt (IIa.p-TsOH) and benzyl trans-(2R, 3aS, 7aR)-octahydro-1H-indole carboxylate p-toluene sulphonic acid salt (IIb.p-TsOH) through appropriate selection of solvents to enrich the purity to >99% from a mixture containing the other diastereomers (IIc-h.p-TsOH) up to 6%, (ii) optical resolution of racemic mixture of benzyl trans-(2S, 3aR, 7aS)-octahydro-1H-indole carboxylate (Na) and benzyl trans-(2R, 3aS, 7aR)-octahydro-1H-indole carboxylate (lib) with (−)-dibenzoyl-L-tartaric acid monohydrate in an appropriately selected solvents and temperature, (iii) reaction of benzyl ester Ma with N-[1-(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-(S)-alanine N-carboxy anhydride (III a, NEPA-NCA hereafter) to get trandolapril benzyl ester (IVa), and finally (iv) crystallization of crude trandolapril from appropriate solvents.

  本发明提供了一种改进的高纯度曲唑普利制备工艺。该工艺包括以下步骤：（i）通过适当选择溶剂结晶混合物的外消旋苯甲酸p-甲基苯磺酸盐（IIa.p-TsOH）和苯甲酸p-甲基苯磺酸盐（IIb.p-TsOH）以使纯度从含其他对映异构体（IIc-h.p-TsOH）高达6％的混合物中富集到> 99％，（ii）在适当选择的溶剂和温度下，用（-）-双苯酰-L-酒石酸单水合物对苯甲酸转-（2S，3aR，7aS）-八氢-1H-吲哚羧酸酯（Na）和苯甲酸转-（2R，3aS，7aR）-八氢-1H-吲哚羧酸酯（lib）进行光学分辨，（iii）将苯甲酸酯Ma与N- [1-（S）-乙氧羰基-3-苯基丙基] -（S）-丙氨酸N-羧酸酐（III a，以下简称NEPA-NCA）反应以得到曲唑普利苯甲酸酯（IVa），最后（iv）通过适当的溶剂结晶粗曲唑普利。
• [EN] PREPARATION OF TRANDOLAPRIL<br/>[FR] PREPARATION DE TRANDOLAPRIL
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2006014916A3

  公开（公告）日：2006-08-03
• Verfahren zur Herstellung von N-alkylierten Dipeptiden und deren Estern
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0135182B1

  公开（公告）日：1988-07-27
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMIDES OF N-[1-(S)-(ETHOXYCARBONYL)-3-PHENYLPROPYL]-L-ALANINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AMIDES DE N-[1-(S)-(ÉTHOXYCARBONYL)-3-PHÉNYLPROPYL]-L-ALANINE
  申请人：SANOFI AVENTIS DEUTSCHLAND

  公开号：WO2014202659A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  A process for the production of amides of N-[1-(S)-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanine is described. The process can be used for the production of key intermediates and finally the ACE inhibitors such as Ramipril, Enalapril, Quinapril, Trandolapril, Delapril and Moexipril starting from N-[1-(S)-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanine by the reaction with the appropriate amines.

  描述了一种制备N-[1-(S)-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酸酰胺的方法。该工艺可用于从N-[1-(S)-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酸出发，通过与适当的胺类反应，生产关键中间体，最终生产ACE抑制剂，如雷米普利、依那普利、喹那普利、群多普利、地拉普利和莫昔普利。