六氢-3-(羟甲基)-1H-吡咯里嗪-1,2,7-三醇 | 118396-02-4

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯里西啶类
• 中文名称: 六氢-3-(羟甲基)-1H-吡咯里嗪-1,2,7-三醇
• 中文别名: AUSTRALINE盐酸盐
• 英文名称: australine
• 英文别名: (1R,2R,3R,7S,7aR)-hexahydro-3-(hydroxymethyl)-1H-pyrrolizine-1,2,7-triol；(1R,2R,3R,7S,7aR)-3-(hydroxymethyl)hexahydro-1H-pyrrolizine-1,2,7-triol；(1R,2R,3R,7S,7aR)-3-hydroxymethyl-hexahydro-1H-pyrrolizine-1,2,7-triol；(+)-australine；7a-epi-alexine；7a-epialexine；(1R,2R,3R,7S,8R)-3-(hydroxymethyl)-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrrolizine-1,2,7-triol
• CAS: 118396-02-4
• 化学式: C₈H₁₅NO₄
• 分子量: 189.211
• InChiKey: AIQMLBKBQCVDEY-OZRXBMAMSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-149℃ (acetone )
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  六氢-3-(羟甲基)-1H-吡咯里嗪-1,2,7-三醇 、 乙酸酐 生成 tetraacetylaustraline
  参考文献：
  名称：

  HARRIS, CONSTANCE M.;HARRIS, THOMAS M.;MOLYNEUX, RUSSELL J.;TROPEA, JOSEP+, TETRANEDRON LETT., 30,(1989) N2, C. 81

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-[(2S,3S,4R,5S)-4,5,6-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-prop-2-enyloxan-3-yl]formamide 在 臭氧 、 盐酸 、 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 108.0h， 生成 六氢-3-(羟甲基)-1H-吡咯里嗪-1,2,7-三醇
  参考文献：
  名称：

  化学-酶法合成3-epiaustraline，australine和7-epialexine。

  摘要：

  顺序的酶醛醇缩醛反应和双还原胺化反应可合成四羟基吡咯烷核生物碱，3-表氨司他林（14），奥曲林（1）和7-表艾利辛（11）。该方法允许它们的快速构建，而无需保护羟基官能团的基团操纵。另外，描述了改进的二乙烯基甲醇（3）不对称环氧化的方法，并将该产物用于所需三醇7和ent-7的简明合成中。

  DOI：

  10.1021/jo000933d

文献信息

• Synthesis and Inhibition Study of Bicyclic Iminosugar-Based Alkaloids, Scaffolds, and Libraries towards Glucosidase
  作者：Wei-Chieh Cheng、Chih-Wei Guo、Cheng-Kun Lin、Yu-Ruei Jiang

  DOI：10.1002/ijch.201400140

  日期：2015.4

  A small library of bicyclic iminosugar‐based alkaloids and scaffolds possessing a polyhydroxylated pyrrolidine and a varied ring skeleton have been synthesized. Through rapid diversification of the scaffold via an amide coupling with random carboxylic acids, structurally diverse bicyclic iminosugar‐based libraries were prepared with substituent diversity, core diversity, and configurational diversity

  已合成了一个小型的双环亚氨基糖基生物碱和支架文库，它们具有多羟基化的吡咯烷和可变的环骨架。通过使用酰胺与无规羧酸偶联使支架快速多样化，可以制备具有取代基多样性，核心多样性和构型多样性的结构多样的基于双环亚氨基糖的文库。这一发现过程使我们能够有效地筛选出有效的和特定的糖苷酶抑制剂，并且在这项研究中，双环，构象受限的亚氨基糖被证明比单环的更有效。发现最有效和选择性最强的抑制剂对α-葡萄糖苷酶的K i值为71 nM。
• Total Syntheses of (+)-Australine and (−)-7-Epialexine
  作者：William H. Pearson、Jennifer V. Hines

  DOI：10.1021/jo000689q

  日期：2000.9.1

  naturally occurring 3-(hydroxymethyl)pyrrolizidines. A third approach to these compounds was successful. The transformation of L-xylose into the azido epoxy tosylate 46 was accomplished using two Wittig reactions and an epoxidation, in addition to other standard functional group manipulations. Reductive double-cyclization of 46 afforded the pyrrolizidines 47a and 47b, which were debenzylated to afford

  研究了三种合成3-（羟甲基）吡咯烷核苷的方法，3-类化合物包括多羟基化的吡咯烷啶生物碱alexine（1），australine（2）及其各种立体异构体。在第一种方法中，将叠氮化物分子内环加成到带有末端烷氧基甲基取代基（即21）的富电子的1，3-二烯上，得到脱氢吡咯烷核苷22a和22b，其中22a占优势。提出了这种立体选择性的基本原理。由于将苯基乙烯基硫醚官能团转化成其他有用的官能团遇到困难，因此不可能将主要的非对映异构体22a转化成天然的3-（羟甲基）吡咯烷啶。研究了第二种方法，其中发现叠氮化物与光学纯的St-Bu-取代的二烯（即30）的分子内环加成产生吡咯并核苷31。在这种情况下，烷氧基甲基取代基并入叠氮化物和二烯之间的系链中，而不是二烯本身。二烯30合成中的关键转化是使用烯丙基硼烷R（2）BCH（2）CH = C（TMS）（StBu）将D-阿拉伯糖衍生的叠氮基醛28立体选择性转化为苯
• Total Synthesis of Uniflorine A, Casuarine, Australine, 3-<i>epi</i>-Australine, and 3,7-Di-<i>epi</i>-australine from a Common Precursor
  作者：Thunwadee Ritthiwigrom、Anthony C. Willis、Stephen G. Pyne

  DOI：10.1021/jo902355p

  日期：2010.2.5

  A flexible method for the diastereoselective total synthesis of the pyrrolizidine alkaloids uniflorine A, casuarine, australine, and 3-epi-australine and the unnatural epimer 3,7-di-epi-australine from a common chiral 2,5-dihydropyrrole precursor is described.

  描述了一种灵活的方法，可从一种常见的手性2,5-二氢吡咯前体非对映选择性地合成吡咯烷核生物碱单花碱A，木麻黄，奥曲林和3- Epi- australine和非天然差向异构体3,7-di- epi - australine 。
• Enantioselective Total Syntheses of (+)-Castanospermine, (+)-6-Epicastanospermine, (+)-Australine, and (+)-3-Epiaustraline
  作者：Scott E. Denmark、Esther A. Martinborough

  DOI：10.1021/ja9829970

  日期：1999.4.1

  The total syntheses of the potent glycosidase inhibitors castanospermine ((+)-1), 6-epicastanospermine ((+)-2), australine ((+)-3), and 3-epiaustraline ((+)-4) are described. The syntheses of indolizidine alkaloids (+)-1 and (+)-2 were accomplished in eight steps and in 18% and 24% overall yields from 2,5-dihydrofuran while the pyrrolizidine alkaloids (+)-3 and (+)-4 were obtained in a nine-step sequence

  描述了强效糖苷酶抑制剂栗精胺 ((+)-1)、6-表栗精胺 ((+)-2)、australine ((+)-3) 和 3-epiaustraline ((+)-4) 的全合成. 吲哚里西啶生物碱 (+)-1 和 (+)-2 的合成分八步完成，2,5-二氢呋喃的总产率为 18% 和 24%，而吡咯里西啶生物碱 (+)-3 和 (+)- 4 以 17% 和 22% 的总产率从相同的起始材料以 9 步顺序获得。这四种天然产物来自一种常见的中间体亚硝基缩醛 (-)-31，它是在关键步骤中通过硅缩醛硝基烯烃 18 和手性之间的不对称串联 [4 + 2]/[3 + 2] 环加成反应生成的。乙烯基醚 (+)-23。访问 5,5- 和 5 的能力，6-稠合双环系统是在四种高度官能化的亚硝基缩醛氢解过程中成功的原位 N-烷基化策略的结果。一种新型的 silaketal 系链提供了卓越的非对映控制水平和 p.
• Synthesis of Polyhydroxylated Pyrrolizidine Alkaloids of the Alexine Family by Tandem Ring-Closing Metathesis−Transannular Cyclization. (+)-Australine
  作者：James D. White、Peter Hrnciar

  DOI：10.1021/jo0012748

  日期：2000.12.1

  9 via oxazolidinones 15 and 51, respectively, underwent ring-closing metathesis with Grubbs's catalyst to give azacyclooctenes 26 and 55. Treatment of each azacyclooctene with m-chloroperoxybenzoic acid afforded beta-epoxide 28 from 26 and alpha-epoxide 61 from 60. Basic hydrolysis of each of these oxazolidinones was accompanied by transannular attack at the epoxide by nitrogen, resulting in 2-(O-b

  由环氧醇9分别经由恶唑烷酮15和51制备的二烯23和54，用Grubbs的催化剂进行闭环易位，得到氮杂环辛烯26和55。用间氯过氧苯甲酸处理每种氮杂环辛烯得到26和26的β-环氧化物28。 60的α-环氧化物61。每一种恶唑烷酮的碱性水解都伴随着氮对环氧化物的环过环进攻，从而产生2-（O-苄基）-7-脱氧阿瑞辛（29）和1,2-二-（O -苄基）australine（62）。后者在氢解后转化为生物碱澳大林碱（3）。尝试实现二烯37、38和46的闭环易位的尝试失败，这表明，尽管Grubbs的催化剂可以耐受一个烯丙基氧取代基，但两个不能。