(1R,2R,3R,7S,7aR)-1,2-dibenzyloxy-3-benzyloxymethyl-7-hydroxy-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-pyrrolizine | 301310-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2R,3R,7S,7aR)-1,2-dibenzyloxy-3-benzyloxymethyl-7-hydroxy-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-pyrrolizine
• 英文别名: (1S,5R,6R,7R,7aR)-6,7-bis(benzyloxy)-5-benzyloxymethyl-hexahydro-1H-pyrrolizidin-1-ol；(1R,2R,3R,7aR)-1,2,8-tri-O-benzylaustraline；(1R,2R,3R,7S,7aR)-1,2-bis(benzyloxy)-3-benzyloxymethyl-7-hydroxypyrrolizidine；(1S,5R,6R,7R,8R)-6,7-bis(phenylmethoxy)-5-(phenylmethoxymethyl)-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrrolizin-1-ol
• CAS: 301310-42-9
• 化学式: C₂₉H₃₃NO₄
• 分子量: 459.585
• InChiKey: AENSUFLLIFFHHN-FUIJPYTFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,3R,7S,7aR)-1,2-dibenzyloxy-3-benzyloxymethyl-7-hydroxy-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-pyrrolizine 在 吡啶 、 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1R,2R,3R,7aS)-1,2,8-Tri-O-benzyl-7-deoxy-7-epi-7-fluoroaustraline
  参考文献：
  名称：

  Australine及其氟化衍生物的合成及其糖苷酶抑制作用

  摘要：

  Australine（1），7- epi- australine（2）及其C-7氟化衍生物4和5是从d-阿拉伯糖衍生的环硝酮11有效合成的。C-7位的氟化作用增强了对黑曲霉α-葡萄糖苷酶的抑制作用，这构成了氟化取代羟基以增加对任何糖苷酶的抑制作用的第一个例子。从硝酮合成对映异构体ENT -11没有表现出抑制相应的酶。

  DOI：

  10.1021/ol503728e
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R)-1,3,4-tris(benzyloxy)-2-(but-3-enylamino)-hex-5-ene 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 (1R,2R,3R,7S,7aR)-1,2-dibenzyloxy-3-benzyloxymethyl-7-hydroxy-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-pyrrolizine
  参考文献：
  名称：

  通过使用锌介导的片段化反应从D-果糖合成天然亚氨基糖。

  摘要：

  描述了1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇（DAB）的简短合成和Australine的形式合成。在两种情况下，都将D-果糖用作起始原料，并转化为受保护的甲基6-脱氧-6-碘-呋喃糖苷。锌介导的断裂产生不饱和酮，该酮是两种合成的关键组成部分。臭氧分解，用苄胺还原胺化并脱保护，仅需7个步骤，即可得到1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇，D-果糖的总收率为11％。或者，用高烯丙胺的还原胺化，闭环复分解和保护基团的操作产生了一种中间体，该中间体可以在3个步骤中转化为澳曲林。中间体是通过两种不同的策略制备的，这两种策略总共使用9个步骤。

  DOI：

  10.1039/b605818c

文献信息

• Synthesis and Inhibition Study of Bicyclic Iminosugar-Based Alkaloids, Scaffolds, and Libraries towards Glucosidase
  作者：Wei-Chieh Cheng、Chih-Wei Guo、Cheng-Kun Lin、Yu-Ruei Jiang

  DOI：10.1002/ijch.201400140

  日期：2015.4

  A small library of bicyclic iminosugar‐based alkaloids and scaffolds possessing a polyhydroxylated pyrrolidine and a varied ring skeleton have been synthesized. Through rapid diversification of the scaffold via an amide coupling with random carboxylic acids, structurally diverse bicyclic iminosugar‐based libraries were prepared with substituent diversity, core diversity, and configurational diversity

  已合成了一个小型的双环亚氨基糖基生物碱和支架文库，它们具有多羟基化的吡咯烷和可变的环骨架。通过使用酰胺与无规羧酸偶联使支架快速多样化，可以制备具有取代基多样性，核心多样性和构型多样性的结构多样的基于双环亚氨基糖的文库。这一发现过程使我们能够有效地筛选出有效的和特定的糖苷酶抑制剂，并且在这项研究中，双环，构象受限的亚氨基糖被证明比单环的更有效。发现最有效和选择性最强的抑制剂对α-葡萄糖苷酶的K i值为71 nM。
• Total Syntheses of (+)-Australine and (−)-7-Epialexine
  作者：William H. Pearson、Jennifer V. Hines

  DOI：10.1021/jo000689q

  日期：2000.9.1

  naturally occurring 3-(hydroxymethyl)pyrrolizidines. A third approach to these compounds was successful. The transformation of L-xylose into the azido epoxy tosylate 46 was accomplished using two Wittig reactions and an epoxidation, in addition to other standard functional group manipulations. Reductive double-cyclization of 46 afforded the pyrrolizidines 47a and 47b, which were debenzylated to afford

  研究了三种合成3-（羟甲基）吡咯烷核苷的方法，3-类化合物包括多羟基化的吡咯烷啶生物碱alexine（1），australine（2）及其各种立体异构体。在第一种方法中，将叠氮化物分子内环加成到带有末端烷氧基甲基取代基（即21）的富电子的1，3-二烯上，得到脱氢吡咯烷核苷22a和22b，其中22a占优势。提出了这种立体选择性的基本原理。由于将苯基乙烯基硫醚官能团转化成其他有用的官能团遇到困难，因此不可能将主要的非对映异构体22a转化成天然的3-（羟甲基）吡咯烷啶。研究了第二种方法，其中发现叠氮化物与光学纯的St-Bu-取代的二烯（即30）的分子内环加成产生吡咯并核苷31。在这种情况下，烷氧基甲基取代基并入叠氮化物和二烯之间的系链中，而不是二烯本身。二烯30合成中的关键转化是使用烯丙基硼烷R（2）BCH（2）CH = C（TMS）（StBu）将D-阿拉伯糖衍生的叠氮基醛28立体选择性转化为苯
• SmI₂-Mediated Cross-Coupling of Nitrones with β-Silyl Acrylates: Synthesis of (+)-Australine
  作者：Pierre Gilles、Sandrine Py

  DOI：10.1021/ol203396s

  日期：2012.2.17

  The SmI2-mediated cross-coupling of nitrones with beta-silyl-alpha,beta-unsaturated esters, followed by zinc reduction, allows an efficient and highly diastereoselective preparation of beta-silyl lactams, which are precursors of beta-hydroxy lactams through Tamao-Fleming oxidation. By applying the method to a cyclic, carbohydrate-derived nitrone, a new synthesis of (+)-australine has been realized in only 11 steps and in 21% overall yield from L-xylose.
• Synthesis of naturally occurring iminosugars from d-fructose by the use of a zinc-mediated fragmentation reaction
  作者：Anne Lauritsen、Robert Madsen

  DOI：10.1039/b605818c

  日期：——

  A short synthesis of 1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol (DAB) and a formal synthesis of australine are described. In both cases, D-fructose is employed as the starting material and converted into a protected methyl 6-deoxy-6-iodo-furanoside. Zinc-mediated fragmentation produces an unsaturated ketone which serves as a key building block for both syntheses. Ozonolysis, reductive amination with benzylamine

  描述了1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇（DAB）的简短合成和Australine的形式合成。在两种情况下，都将D-果糖用作起始原料，并转化为受保护的甲基6-脱氧-6-碘-呋喃糖苷。锌介导的断裂产生不饱和酮，该酮是两种合成的关键组成部分。臭氧分解，用苄胺还原胺化并脱保护，仅需7个步骤，即可得到1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇，D-果糖的总收率为11％。或者，用高烯丙胺的还原胺化，闭环复分解和保护基团的操作产生了一种中间体，该中间体可以在3个步骤中转化为澳曲林。中间体是通过两种不同的策略制备的，这两种策略总共使用9个步骤。
• Synthesis and Glycosidase Inhibition of Australine and Its Fluorinated Derivatives
  作者：Yi-Xian Li、Yousuke Shimada、Kasumi Sato、Atsushi Kato、Wei Zhang、Yue-Mei Jia、George W. J. Fleet、Min Xiao、Chu-Yi Yu

  DOI：10.1021/ol503728e

  日期：2015.2.6

  d-arabinose-derived cyclic nitrone 11. Fluorination at the C-7 position enhanced the inhibition against A. niger α-glucosidase, and this constitutes the first example of fluorination substitution for a hydroxyl increasing the inhibition of any glycosidases. The enantiomers synthesized from nitrone ent-11 showed no inhibition of the corresponding enzymes.

  Australine（1），7- epi- australine（2）及其C-7氟化衍生物4和5是从d-阿拉伯糖衍生的环硝酮11有效合成的。C-7位的氟化作用增强了对黑曲霉α-葡萄糖苷酶的抑制作用，这构成了氟化取代羟基以增加对任何糖苷酶的抑制作用的第一个例子。从硝酮合成对映异构体ENT -11没有表现出抑制相应的酶。