(4-cyclohexylphenyl)(piperidin-4-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4-cyclohexylphenyl)(piperidin-4-yl)methanone
• 英文别名: (4-Cyclohexylphenyl)-piperidin-4-ylmethanone
• 化学式: C₁₈H₂₅NO
• 分子量: 271.403
• InChiKey: QYDCHNPUHHBKMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-cyclohexylphenyl)(piperidin-4-yl)methanone 在 三溴化硼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.58h， 生成 (4-(4-cyclopropylbenzoyl)piperidin-1-yl)(3-hydroxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  可逆单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂的第二代苯甲酰基哌啶衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  内源性大麻素系统的一种有趣酶是单酰基甘油脂肪酶（MAGL）。该酶可代谢内源性大麻素2-花生四烯酰基甘油（2-AG），由于它参与了一些生理和病理过程，例如癌症进展，因此引起了极大的兴趣。实验证据突显了与体内不可逆MAGL抑制剂的使用相关的一些缺点因此，关于可逆抑制剂的研究领域正在迅速发展。在本手稿中，基于苯甲酰基哌啶的MAGL抑制剂的种类进一步扩大和优化。酶促测定法鉴定出了一些在低纳摩尔范围内的化合物，分子动力学模拟预测了最好的化合物之一与酶的解离路线，从而证实了所观察到的构效关系。生物学评估，包括在完整的U937细胞中进行测定以及在小鼠脑膜中进行基于竞争活性的蛋白质谱分析实验，证实了所选化合物对MAGL与内源性大麻素系统其他成分的选择性。在一组癌细胞系中的抗增殖能力凸显了它们作为潜在抗癌药的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112857
• 作为产物：
  描述：

  环己基苯 在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4-cyclohexylphenyl)(piperidin-4-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  可逆单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂的第二代苯甲酰基哌啶衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  内源性大麻素系统的一种有趣酶是单酰基甘油脂肪酶（MAGL）。该酶可代谢内源性大麻素2-花生四烯酰基甘油（2-AG），由于它参与了一些生理和病理过程，例如癌症进展，因此引起了极大的兴趣。实验证据突显了与体内不可逆MAGL抑制剂的使用相关的一些缺点因此，关于可逆抑制剂的研究领域正在迅速发展。在本手稿中，基于苯甲酰基哌啶的MAGL抑制剂的种类进一步扩大和优化。酶促测定法鉴定出了一些在低纳摩尔范围内的化合物，分子动力学模拟预测了最好的化合物之一与酶的解离路线，从而证实了所观察到的构效关系。生物学评估，包括在完整的U937细胞中进行测定以及在小鼠脑膜中进行基于竞争活性的蛋白质谱分析实验，证实了所选化合物对MAGL与内源性大麻素系统其他成分的选择性。在一组癌细胞系中的抗增殖能力凸显了它们作为潜在抗癌药的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112857