化合物SKEPINONE-L | 1221485-83-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 中文名称: 化合物SKEPINONE-L
• 英文名称: Skepinone-L
• 英文别名: (R)-2-((2,4-difluorophenyl)amino)-7-(2,3-dihydroxypropoxy)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d] [7]annulen-5-one；13-(2,4-difluoroanilino)-5-[(2R)-2,3-dihydroxypropoxy]tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-2-one
• CAS: 1221485-83-1
• 化学式: C₂₄H₂₁F₂NO₄
• 分子量: 425.432
• InChiKey: HXMGCTFLLWPVFM-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-134°C
• 沸点：
  629.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.384±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Skepinone-L是一种选择性p38 MAPK抑制剂，IC50为5 nM。

体外研究

Skepinone-L对通过p38 MAPK通路的HSP27 (Ser82)磷酸化作用表现出浓度依赖性抑制，细胞内IC50大约为25 nM，并且也能降低被p38 MAPK调节的TNF-α、IL-1β 和 IL-10的浓度，IC50范围为30到50 nM。Skepinone-L (1 μM)可废除通过CRP、凝血酶或血栓素A2类似物U-46619刺激而激活的血小板p38 MAPK底物Hsp27的磷酸化作用，同时也会损害血小板分泌和聚集。

体内研究

在体内，Skepinone-L可抑制约77%由Gal/LPS诱导的TNF-α释放。

靶点

Target	Value
p38α	5 nM

体外研究

Skepinone-L对通过p38 MAPK通路的HSP27 (Ser82)磷酸化作用表现出浓度依赖性抑制，细胞内IC50大约为25 nM，并且也能降低被p38 MAPK调节的TNF-α、IL-1β 和 IL-10的浓度，IC50范围为30到50 nM。Skepinone-L (1 μM)可废除通过CRP、凝血酶或血栓素A2类似物U-46619刺激而激活的血小板p38 MAPK底物Hsp27的磷酸化作用，同时也会损害血小板分泌和聚集。

体内研究

在体内，Skepinone-L可抑制约77%由Gal/LPS诱导的TNF-α释放。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴苯酞 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 偶氮二异丁腈 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢溴酸 、 sodium methylate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 93.0h， 生成 化合物SKEPINONE-L
  参考文献：
  名称：

  强效 MAPK11 抑制剂的设计、合成和构效关系研究

  摘要：

  亨廷顿病（HD）是一种罕见的单基因神经退行性疾病，只能对症治疗。目前，市场上还没有批准用于 HD 的药物。研究发现，MAPK11 可以作为 HD 的潜在治疗靶点。遗憾的是，目前尚未批准任何 MAPK11 小分子抑制剂。本文介绍了基于已知 MAPK14 抑制剂 skepinone-L 的结构设计和合成的三个系列化合物。在合成的化合物中，13a和13b，IC 50值分别为 6.40 nM 和 4.20 nM，显示出对 MAPK11 的最佳抑制活性。此外，还详细讨论了构效关系 (SAR)，这对于优化 MAPK11 抑制剂以获得更好的抗 HD 活性和效果具有建设性。

  DOI：

  10.3390/molecules27010203

文献信息

• DIBENZOCYCLOHEPTATONE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL AGENTS CONTAINING SAID COMPOUNDS
  申请人：Laufer Stefan

  公开号：US20120115862A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention relates to compounds of the formula I wherein R1, R2, R3, R4, X and Y have the meanings given in the description. The compounds have an action which is immunomodulating and inhibits or regulates the release of IL-1β and/or TNF-α. They can therefore be used for treatment of diseases connected with a disturbance in the immune system.

  本发明涉及公式I中的化合物，其中R1、R2、R3、R4、X和Y的含义如描述中所述。这些化合物具有免疫调节作用，并抑制或调节IL-1β和/或TNF-α的释放。因此，它们可以用于治疗与免疫系统紊乱有关的疾病。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR PRESERVING PLATELET FUNCTION
  申请人：BIOVEC TRANSFUSION, LLC

  公开号：US20150056604A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  Compositions and methods for maintaining platelet functionality and extending the shelf-life of platelets are described. Platelet preservation compositions include a photosensitizer and a plurality of platelet preservation agents. A method for preserving platelets and extending their shelf-life includes irradiating a platelet mixture containing a photosensitizer under conditions sufficient to activate the photosensitizer and inactivate microbes in the platelet mixture to form a microbe-depleted platelet preparation. A plurality of platelet preservation agents are added to the microbe-depleted platelet preparation for extending the platelet shelf-life. Prior to transfusion, the photosensitizer and platelet preservation agents can be removed by diafiltration and/or the use of compound adsorption devices.

  本文描述了维持血小板功能和延长血小板货架寿命的组合物和方法。血小板保存组合物包括光敏剂和多种血小板保存剂。一种保存血小板并延长其货架寿命的方法包括在足以激活光敏剂并灭活血小板混合物中的微生物的条件下，照射含有光敏剂的血小板混合物，以形成去除微生物的血小板制备物。在延长血小板货架寿命之前，向去除微生物的血小板制备物中添加多种血小板保存剂。在输血之前，可以通过透析和/或使用化合物吸附装置去除光敏剂和血小板保存剂。
• Dibenzocycloheptanonderivate und pharmazeutische Mittel, welche diese Verbindungen enthalten
  申请人：c-a-i-r biosciences GmbH

  公开号：EP2206534A1

  公开（公告）日：2010-07-14

  Die vorliegende Erfindung betrifft Verbindungen der Formel I worin R1, R2, R3, R4, X und Y die in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen besitzen. Die Verbindungen besitzen immunmodulierende und die Freisetzung von IL-1β und/oder TNF-α inhibierende bzw. regulierende Wirkung. Sie sind daher zur Behandlung von Erkrankungen brauchbar, die im Zusammenhang mit einer Störung des Immunsystems stehen.

  本发明涉及式 I 的化合物 其中 R1、R2、R3、R4、X 和 Y 具有说明中给出的含义。这些化合物具有免疫调节和 IL-1β 和/或 TNF-α 释放抑制或调节活性。因此，它们可用于治疗与免疫系统紊乱有关的疾病。
• P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
  申请人：Fulcrum Therapeutics, Inc.

  公开号：US10342786B2

  公开（公告）日：2019-07-09

  The disclosure relates to methods and compositions including p38 kinase inhibitors and agents that regulate expression of DUX4 and downstream genes including but not restricted to ZSCAN4, LEUTX, PRAMEF2, TRIM43, MBD3L2, KHDC1L, RFPL2, CCNA1, SLC34A2, TPRX1, PRAMEF20, TRIM49, PRAMEF4, PRAME6, PRAMEF15, or ZNF280A. Methods useful for treating a disease associated with abnormal DUX4 and downstream gene expression (e.g., Fascioscapulohumeral muscular dystrophy) are disclosed.

  本发明公开了包括 p38 激酶抑制剂和调节 DUX4 及下游基因（包括但不限于 ZSCAN4、LEUTX、PRAMEF2、TRIM43、MBD3L2、KHDC1L、RFPL2、CCNA1、SLC34A2、TPRX1、PRAMEF20、TRIM49、PRAMEF4、PRAME6、PRAMEF15 或 ZNF280A）表达的制剂在内的方法和组合物。本研究公开了用于治疗与 DUX4 及下游基因表达异常有关的疾病（如筋膜囊性肌营养不良症）的方法。
• Medicament for treatment of liver cancer
  申请人：Zender Lars

  公开号：US10441577B2

  公开（公告）日：2019-10-15

  The invention provides a pharmaceutical composition comprising Sorafenib in combination with an inhibitor of a specific kinase inhibitor as a medicament for the treatment or prevention of liver cancer.

  本发明提供了一种药物组合物，该组合物由索拉非尼与一种特异性激酶抑制剂组合而成，作为治疗或预防肝癌的药物。