N-(4-methylthiazol-2-yl)-4-(pyrimidin-5-yloxy)picolinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(4-methylthiazol-2-yl)-4-(pyrimidin-5-yloxy)picolinamide
• 英文别名: US8598345, Table 1-30/2-4；N-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-4-pyrimidin-5-yloxypyridine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₄H₁₁N₅O₂S
• 分子量: 313.34
• InChiKey: HQSAJPPYHDESIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡啶 在 吡啶 、 过氧化脲素 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸酐 、 sodium hydroxide 、 二甲氨基甲酰氯 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 131.5h， 生成 N-(4-methylthiazol-2-yl)-4-(pyrimidin-5-yloxy)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （5-氟吡啶-2-基）-6-甲基-4-（嘧啶-5-基氧基）吡啶酰胺（VU0424238）：代谢型谷氨酸受体亚型5的一种新的负变构调节剂入选临床评价

  摘要：

  支持mGlu 5 NAM在治疗各种精神病和神经退行性疾病中的潜在效用的临床前证据是广泛的，并且许多此类分子已进入临床试验。尽管临床研究取得了令人鼓舞的结果，但尚无小分子mGlu 5 NAM进入市场。在这里，我们介绍N-（5-氟吡啶-2--2-基）-6-甲基-4-（嘧啶-5-基氧基）吡啶啉酰胺（27，VU0424238）的发现和评估，该化合物是用于临床评估的化合物。化合物27是用于组mGlu超过900倍的选择性5相对于其他mGlu受体，和结合研究建立了ķ我在已知的变构结合位点处的值为4.4nM。化合物27在大鼠和食蟹猴中的清除率分别为19.3和15.5 mL / min / kg。使用已知的mGlu 5 PET配体进行的影像学研究表明，大鼠口服剂量为0.8 mg / kg，狒狒静脉注射剂量为0.06 mg / kg时，受体占有率为50％。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00410

文献信息

• SUBSTITUTED HETEROARYLAMIDE ANALOGS AS MGLUR5 NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：EP2477629B1

  公开（公告）日：2016-08-03
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYLAMIDE ANALOGS AS MGLUR5 NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] ANALOGUES D'HÉTÉROARYLAMIDE SUBSTITUÉ EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES NÉGATIFS DE MGLUR5, ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2011035186A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  Disclosed are negative allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention
• Discovery of <i>N</i>-(5-Fluoropyridin-2-yl)-6-methyl-4-(pyrimidin-5-yloxy)picolinamide (VU0424238): A Novel Negative Allosteric Modulator of Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 5 Selected for Clinical Evaluation
  作者：Andrew S. Felts、Alice L. Rodriguez、Anna L. Blobaum、Ryan D. Morrison、Brittney S. Bates、Analisa Thompson Gray、Jerri M. Rook、Mohammed N. Tantawy、Frank W. Byers、Sichen Chang、Daryl F. Venable、Vincent B. Luscombe、Gilles D. Tamagnan、Colleen M. Niswender、J. Scott Daniels、Carrie K. Jones、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley、Kyle A. Emmitte

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00410

  日期：2017.6.22

  is more than 900-fold selective for mGlu5 versus the other mGlu receptors, and binding studies established a Ki value of 4.4 nM at a known allosteric binding site. Compound 27 had a clearance of 19.3 and 15.5 mL/min/kg in rats and cynomolgus monkeys, respectively. Imaging studies using a known mGlu5 PET ligand demonstrated 50% receptor occupancy at an oral dose of 0.8 mg/kg in rats and an intravenous

  支持mGlu 5 NAM在治疗各种精神病和神经退行性疾病中的潜在效用的临床前证据是广泛的，并且许多此类分子已进入临床试验。尽管临床研究取得了令人鼓舞的结果，但尚无小分子mGlu 5 NAM进入市场。在这里，我们介绍N-（5-氟吡啶-2--2-基）-6-甲基-4-（嘧啶-5-基氧基）吡啶啉酰胺（27，VU0424238）的发现和评估，该化合物是用于临床评估的化合物。化合物27是用于组mGlu超过900倍的选择性5相对于其他mGlu受体，和结合研究建立了ķ我在已知的变构结合位点处的值为4.4nM。化合物27在大鼠和食蟹猴中的清除率分别为19.3和15.5 mL / min / kg。使用已知的mGlu 5 PET配体进行的影像学研究表明，大鼠口服剂量为0.8 mg / kg，狒狒静脉注射剂量为0.06 mg / kg时，受体占有率为50％。