ethyl 3-amino-5,10-dihydro-5,10-dioxo-1-(2-hydroxyphenyl)-1H-pyrazolo[1,2-b]phthalazine-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 3-amino-5,10-dihydro-5,10-dioxo-1-(2-hydroxyphenyl)-1H-pyrazolo[1,2-b]phthalazine-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-amino-1-(2-hydroxyphenyl)-5,10-dioxo-5,10-dihydro-1H-pyrazolo[1,2-b]phthalazine-2-carboxylate；ethyl 3-amino-1-(2-hydroxyphenyl)-5,10-dioxo-1H-pyrazolo[1,2-b]phthalazine-2-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₁₇N₃O₅
• 分子量: 379.372
• InChiKey: GEPSQMOLZUCAAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酰肼 、 水杨醛 、 氰乙酸乙酯 在 ammonium cerium (IV) nitrate 作用下， 反应 1.0h， 以86%的产率得到ethyl 3-amino-5,10-dihydro-5,10-dioxo-1-(2-hydroxyphenyl)-1H-pyrazolo[1,2-b]phthalazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  快速高效地合成1H-吡唑并[1,2-b]酞嗪-5,10-二酮环系的单锅多组分合成方法

  摘要：

  CAN是通过邻苯二甲酰肼，芳族醛，丙二腈或氰基乙酸乙酯在PEG中的一锅偶联反应合成1 H-吡唑并[1,2 - b ]酞嗪-5,10-二酮衍生物的有效催化剂作为溶剂。该合成方案的主要属性是使用无毒，廉价且易于获得的催化剂，温和的条件，易于后处理，提高的收率，以及PEG 400作为对环境无害且可回收的溶剂。

  DOI：

  10.1002/jhet.1809

文献信息

• A Rapid and an Efficient Route to the One-pot, Multicomponent Synthesis of 1<i>H</i>-Pyrazolo[1,2-<i>b</i>]phthalazine-5,10-dione Ring Systems
  作者：Mazaahir Kidwai、Ritika Chauhan

  DOI：10.1002/jhet.1809

  日期：2014.11

  CAN is found to be an efficient catalyst for the synthesis of 1H‐pyrazolo[1,2‐b]phthalazine‐5,10‐dione derivatives via one‐pot coupling reaction of phthalhydrazide, aromatic aldehydes, and malononitrile or ethyl cyanoacetate in PEG as solvent. The major attributes of this synthetic protocol are the use of nontoxic, inexpensive, and readily available catalyst, mild conditions, easy work up, improved

  CAN是通过邻苯二甲酰肼，芳族醛，丙二腈或氰基乙酸乙酯在PEG中的一锅偶联反应合成1 H-吡唑并[1,2 - b ]酞嗪-5,10-二酮衍生物的有效催化剂作为溶剂。该合成方案的主要属性是使用无毒，廉价且易于获得的催化剂，温和的条件，易于后处理，提高的收率，以及PEG 400作为对环境无害且可回收的溶剂。
• Novel pyrazoles and pyrazolo[1,2- a ]pyridazines as selective COX-2 inhibitors; Ultrasound-assisted synthesis, biological evaluation, and DFT calculations
  作者：Nagat Ghareb、Hosam A. Elshihawy、Mohamed M. Abdel-Daim、Mohamed A. Helal

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.020

  日期：2017.6

  devoid of ulcerogenic activity. Herein, we report the design and synthesis of a series of pyrazoles and pyrazolo[1,2-a]pyridazines with selective COX-2 inhibitory activity and in vivo anti-inflammatory effect. Both series were accessed through acid-catalyzed ultrasound-assisted reactions. The most active compounds in this study are two novel molecules, 11 and 16, showing promising selectivity and decent

  COX-2是一种介导炎症反应的诱导酶。COX-2的选择性靶向可用于开发无溃疡活性的抗炎药。在这里，我们报告设计和合成一系列具有选择性COX-2抑制活性和体内抗炎作用的吡唑和吡唑并[1,2-a]哒嗪。通过酸催化的超声辅助反应可以访问两个系列。这项研究中活性最高的化合物是两个新分子11和16，分别显示出有希望的选择性和16.50和20.1nM的适度IC50。这些化合物也停靠在COX-2酶的晶体结构（PDB ID：3LN1）中，以了解其结合方式。最后，使用DFT方法计算了化合物11和塞来昔布的Mulliken电荷和静电表面电势，以深入了解该化合物活性的分子决定因素。这些结果可能导致开发具有改进的选择性的新型COX-2抑制剂。