6-(3-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)quinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(3-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)quinoline
• 英文别名: 6-[3-(6-methyl-pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-quinoline；6-[5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]quinoline
• 化学式: C₁₈H₁₄N₄
• 分子量: 286.336
• InChiKey: PHIYKABHHHBNIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)quinoline 在 劳森试剂 、 sodium hydride 、 sodium iodide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 2-(3-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(quinolin-6-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-N-phenylethanethioamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 1-substituted-3(5)-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(quinolin-6-yl)pyrazoles as transforming growth factor-β type 1 receptor kinase inhibitors

  摘要：

  A series of 1-substituted-3(5)-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(quinolin-6-yl)pyrazoles 14a-e, 15a-e, 17a-c, and 18a-d have been synthesized and evaluated for their ALK5 inhibitory activity in an enzyme assay and in a cell-based luciferase reporter assay. The 6-quinolinyl pyrazole analogue 14b inhibited ALK5 phosphorylation with IC50 value of 0.022 mu M and showed 84% inhibition at 0.1 mu M in a luciferase reporter assay using HaCaT cells permanently transfected with p3TP-luc reporter construct. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.03.008
• 作为产物：
  描述：

  1-(6-methylpyridin-2-yl)-2-(quinolin-6-yl)ethanone 在 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 一水合肼 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以76%的产率得到6-(3-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)quinoline
  参考文献：
  名称：

  4（5）-（6-甲基吡啶-2-基）咪唑和-吡唑类化合物作为转化生长因子-β1型受体激酶抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  一系列的4（5） - （6-甲基吡啶-2-基）咪唑类16-19和-pyrazoles 22-29，33和34都在酶测定法和细胞中被合成并评价了它们的ALK5抑制活性基于荧光素酶报告基因的检测。6-喹啉基咪唑类似物16和18抑制ALK5磷酸化，IC 50值分别为0.026和0.034μM。在使用p3TP-luc报告基因构建体瞬时转染的HaCaT细胞进行的荧光素酶报告基因分析中，18个在0.05μM时显示66％的抑制，而竞争化合物2和3在显示44％时被抑制。的绑定方式18通过柔性对接研究与ALK5生成：18复杂的显示，它通过形成广泛的和紧密的相互作用很符合ALK5的活性位点空腔。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.04.071

文献信息

• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE WNT/B-CATENIN SIGNALING PATHWAY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION WNT/β-CATÉNINE
  申请人：SAMUMED LLC

  公开号：WO2020150545A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  Pyrazole compounds (I) for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present disclosure concerns the use of a pyrazole compounds, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis Alzheimer's disease, lung disease, inflammation, auto-immune diseases and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as neurological conditions/disorders/diseases linked to overexpression of DYRK1A.

  本发明涉及用于治疗各种疾病和病理的吡唑化合物（I）。更具体地，本公开涉及使用吡唑化合物，在治疗通过激活Wnt途径信号特征的疾病（例如癌症、异常细胞增殖、血管生成、阿尔茨海默病、肺部疾病、炎症、自身免疫疾病和骨关节炎）中，调节由Wnt途径信号介导的细胞事件，以及与DYRK1A过度表达相关的神经症状/疾病。
• Pyrazoles and methods of making and using the same
  申请人：Lee Wen-Cherng

  公开号：US20060264440A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  The invention is based on the discovery that compounds of formula I possess unexpectedly high affinity for Alk 5 and/or Alk 4, and can be useful as antagonists thereof for preventing and/or treating numerous diseases, including fibrotic disorders. In one embodiment, the invention features a compound of formula I (I).

  该发明基于发现，公式I的化合物具有意外的高亲和力，可用作Alk 5和/或Alk 4的拮抗剂，以预防和/或治疗多种疾病，包括纤维化疾病。在一种实施例中，该发明涉及公式I（I）的化合物。
• ピラゾールおよびそれらを製造し使用する方法
  申请人：バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド

  公开号：JP2006517592A

  公开（公告）日：2006-07-27

  ＴＧＦβのシグナル伝達経路の機能亢進は、多くのヒト障害（例えば、細胞外マトリクスの過剰蓄積、異常に高いレベルの炎症性応答、繊維性障害、および進行性の癌）の原因である。本発明は、式Ｉの化合物がＡｌｋ５および／またはＡｌｋ４に対して予想外に高い親和性を有し、多数の疾患（線維性障害を含めて）を予防および／または治療するためのアンタゴニストとして有用であり得るという発見に基づいている。１実施態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物に特徴がある。【化１１０】

  TGFβ 信号通路功能亢进是许多人类疾病（如细胞外基质过度积累、异常高水平的炎症反应、纤维化疾病和渐进性癌症）的罪魁祸首。 本发明基于以下发现：式 I 的化合物对 Alk5 和/或 Alk4 具有出乎意料的高亲和力，可用作预防和/或治疗多种疾病（包括纤维化疾病）的拮抗剂。 特征。 [化学 110]。
• Synthesis and biological evaluation of 2-pyridyl-substituted pyrazoles and imidazoles as transforming growth factor-β type 1 receptor kinase inhibitors
  作者：Purushottam M. Dewang、Dae-Kee Kim

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.05.032

  日期：2010.7

  A series of 2-pyridyl-substituted pyrazoles (16a-d, 17, 18, and 28a-e) and imidazoles (22 and 23) has been synthesized and evaluated for their ALK5 inhibitory activity in cell-based luciferase reporter assays. Among them, 3-(3-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(quinolin-6-yl)-1H-pyrazole-1-carbothioamido)benzamide (28c) showed 96% and 93% inhibition at 0.1 mu M in luciferase reporter assays using HaCaT cells transiently transfected with p3TP-luc reporter construct and ARE-luc reporter construct, respectively. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• PYRAZOLES AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  申请人：Biogen Idec MA Inc.

  公开号：EP1596656A2

  公开（公告）日：2005-11-23