17-(cyclopropylmethyl)-4-hydroxy-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6-one hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 17-(cyclopropylmethyl)-4-hydroxy-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6-one hydrochloride
• 英文别名: 4-hydroxy-17-cyclopropylmethyl-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]-morphinan-6-one hydrochloride；(1R,9R,10S)-17-(cyclopropylmethyl)-3-hydroxy-10-(3-phenylpropoxy)-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-13-one;hydrochloride
• 化学式: C₂₉H₃₅NO₃*ClH
• 分子量: 482.063
• InChiKey: LFKQLZALELOBCH-FNLBJNJQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.23
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯基三甲基氯化铵 、 17-(cyclopropylmethyl)-4-hydroxy-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6-one hydrochloride 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 以0.23 g的产率得到17-(cyclopropylmethyl)-4-methoxy-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。21.μ阿片受体拮抗剂环丙啶的新颖的4-烷氧基和14-苯基丙氧基衍生物。

  摘要：

  描述了新的嘧啶衍生物的合成，生物学和药理学评价。使用受体结合测定法评估它们在μ，δ和κ阿片样物质受体上的结合亲和力。观察到这些化合物的亲和力对位置4上的取代基的特性和长度敏感。环丙啶（1）的4​​-烷氧基和其4-丁氧基类似物2的进一步延长对μ阿片样物质受体是有害的。亲和力。在苄氧基的情况下，在C-4处引入芳基烷氧基不会增加mu亲和力，而苯基丙氧基会降低mu亲和力。与参照化合物相比，δ和κ亲和力也降低了。通过引入14-苯基丙氧基基团，在μ阿片样物质受体上的亲和力显着增加。还观察到在δ和κ受体上的亲和力增加。这些发现提供了进一步的证据，表明第14位的取代基的性质对吗啡喃与阿片样物质受体相互作用的能力有重大影响。在[（35）S] GTPgammaS结合测定中，所有测试的化合物均为mu和delta受体的部分激动剂。化合物8和17在κ受体上显示出拮抗作用，而化合物7在该受体上显示出部分激动剂活性。含

  DOI：

  10.1021/jm031126k
• 作为产物：
  描述：

  7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-17-methyl-14β-{[(E)-3-phenylprop-2-enyl]oxy}morphinan-6-one 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 氢溴酸 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 67.08h， 生成 17-(cyclopropylmethyl)-4-hydroxy-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [DE] MORPHINANDERIVATE UND DEREN QUARTÄRE AMMONIUMSALZE SUBSTITUIERT IN POSITION 14, HERSTELLUNGSVERFAHREN UND VERWENDUNG
  [EN] MORPHINAN DERIVATIVES THE QUATERNARY AMMONIUM SALTS THEREOF SUBSTITUTED IN POSITION 14, METHOD FOR PRODUCTION AND USE THEREOF
  [FR] DERIVES DE MORPHINANE ET LEURS SELS D'AMMONIUM QUATERNAIRE SUBSTITUES EN POSITION 14, PROCEDE DE PRODUCTION DE CES COMPOSES ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  公开号：

  WO2004005294A3

文献信息

• Morphinan derivatives the quaternary ammonium salts thereof substituted in position 14, method for production and use thereof
  申请人：Schmidhammer Helmut

  公开号：US20050182258A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention relates to a class of morphinan compounds and quaternary ammonium salts thereof, substituted in Position 14, which may be used as highly active analgesics or also as opioid antagonists. The present invention also relates to the pharmaceutically acceptable salts and easily produced derivatives thereof, a process for the production thereof and use thereof in the production of pharmaceutical specialities.

  本发明涉及一类在14位取代的吗啡型化合物和季铵盐，可用作高效镇痛剂或阿片受体拮抗剂。本发明还涉及药物可接受的盐和易于制备的衍生物，其制备方法及在制备药物专用品中的应用。
• Morphinan derivatives, the quaternary ammonium salts thereof substituted in position 14, method for production and use thereof
  申请人：Schmidhammer Helmut

  公开号：US20080064712A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  The present invention relates to a class of morphinan compounds and quaternary ammonium salts thereof, substituted in Position 14, which may be used as highly active analgesics or also as opioid antagonists. The present invention also relates to the pharmaceutically acceptable salts and easily produced derivatives thereof, a process for the production thereof and use thereof in the production of pharmaceutical specialities.

  本发明涉及一类在14位取代的吗啡类化合物和其季铵盐，可用作高效镇痛剂或阿片类拮抗剂。本发明还涉及其药学上可接受的盐和易于制备的衍生物，其制备过程以及在制备药物专业用途中的应用。
• US7655671B2
  申请人：——

  公开号：US7655671B2

  公开（公告）日：2010-02-02
• [DE] MORPHINANDERIVATE UND DEREN QUARTÄRE AMMONIUMSALZE SUBSTITUIERT IN POSITION 14, HERSTELLUNGSVERFAHREN UND VERWENDUNG<br/>[EN] MORPHINAN DERIVATIVES THE QUATERNARY AMMONIUM SALTS THEREOF SUBSTITUTED IN POSITION 14, METHOD FOR PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE MORPHINANE ET LEURS SELS D'AMMONIUM QUATERNAIRE SUBSTITUES EN POSITION 14, PROCEDE DE PRODUCTION DE CES COMPOSES ET LEUR UTILISATION
  申请人：SCHMIDHAMMER HELMUT

  公开号：WO2004005294A3

  公开（公告）日：2004-05-13
• Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. 21. Novel 4-Alkoxy and 14-Phenylpropoxy Derivatives of the μ Opioid Receptor Antagonist Cyprodime
  作者：Mariana Spetea、Falko Schüllner、Radu C. Moisa、Ilona P. Berzetei-Gurske、Barbara Schraml、Cynthia Dörfler、Mario D. Aceto、Louis S. Harris、Andrew Coop、Helmut Schmidhammer

  DOI：10.1021/jm031126k

  日期：2004.6.1

  The synthesis, biological, and pharmacological evaluation of novel derivatives of cyprodime are described. Their binding affinities at mu, delta, and kappa opioid receptors were evaluated using receptor binding assay. It was observed that the affinity of these compounds was sensitive to the character and length of the substituent in position 4. Further prolongation of the 4-alkoxy group of cyprodime

  描述了新的嘧啶衍生物的合成，生物学和药理学评价。使用受体结合测定法评估它们在μ，δ和κ阿片样物质受体上的结合亲和力。观察到这些化合物的亲和力对位置4上的取代基的特性和长度敏感。环丙啶（1）的4​​-烷氧基和其4-丁氧基类似物2的进一步延长对μ阿片样物质受体是有害的。亲和力。在苄氧基的情况下，在C-4处引入芳基烷氧基不会增加mu亲和力，而苯基丙氧基会降低mu亲和力。与参照化合物相比，δ和κ亲和力也降低了。通过引入14-苯基丙氧基基团，在μ阿片样物质受体上的亲和力显着增加。还观察到在δ和κ受体上的亲和力增加。这些发现提供了进一步的证据，表明第14位的取代基的性质对吗啡喃与阿片样物质受体相互作用的能力有重大影响。在[（35）S] GTPgammaS结合测定中，所有测试的化合物均为mu和delta受体的部分激动剂。化合物8和17在κ受体上显示出拮抗作用，而化合物7在该受体上显示出部分激动剂活性。含