博舒替尼杂质2(N-去甲基博舒替尼) | 380843-81-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 博舒替尼杂质2(N-去甲基博舒替尼)
• 英文名称: 4-((2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino)-6-methoxy-7-(3-(piperazin-1-yl)propoxy)quinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-(2,4-dichloro-5-methoxy-anilino)-6-methoxy-7-(3-piperazin-1-ylpropoxy)quinoline-3-carbonitrile；N-Desmethyl bosutinib；4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-methoxy-7-(3-piperazin-1-ylpropoxy)quinoline-3-carbonitrile
• CAS: 380843-81-2
• 化学式: C₂₅H₂₇Cl₂N₅O₃
• 分子量: 516.427
• InChiKey: WJNXCARNBUNEMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-125 °C
• 沸点：
  655.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  7-(3-氯丙氧基)-4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-3-氰基喹啉	7-(3-chloropropoxy)-4-((2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino)-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile	380844-49-5	C21H18Cl3N3O3	466.751
  4-氯-7-(3-氯丙氧基)-3-氰基-6-甲氧基喹啉	7-(3-chloro-propoxy)-4-chloro-6-methoxy-quinoline-3-carbonitrile	214470-68-5	C14H12Cl2N2O2	311.167

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  博舒替尼杂质2(N-去甲基博舒替尼) 在 三氟乙酸 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 7-(3-(4-(7-azaspiro[3.5]nonan-2-yl)piperazin-1-yl)propoxy)-4-((2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino)-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一种具有降解Bcr-Abl或PARP的化合物及其制备方法和药学上的应用

  摘要：

  本发明涉及一种通式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)或(Ig)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在Bcr‑Abl或PARP相关疾病如肿瘤中的用途。B‑K(Ia)B‑Cy1‑K(Ib)B‑Cy1‑Cy2‑K(Ic)B‑Cy1‑Cy2‑Cy3‑K(Id)B‑Cy1‑Cy2‑Cy3‑Cy4‑K(Ie)。

  公开号：

  CN113292536A
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-羟基-6-甲氧基喹啉-3-甲腈 在 盐酸 、 吡啶盐酸盐 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 博舒替尼杂质2(N-去甲基博舒替尼)
  参考文献：
  名称：

  一类氘代3-氰基喹啉类化合物、其药用组合 物、制备方法及其用途

  摘要：

  本发明公开了一类氘代3?氰基喹啉类化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前体药物、立体异构体、互变异构体、多晶型物或代谢产物等和含有这类化合物的药物组合物，以及这些化合物或组合物在制备治疗或预防肿瘤的药物特别是蛋白激酶抑制剂类药物中的用途。与现有技术相比，本发明的化合物在血药浓度、半衰期、清除率、微粒体稳定性、生物利用度或者酶抑制等性质上具有明显的优异性，因此可以更有效地抑制一种以上的蛋白激酶活性和/或抑制肿瘤细胞的生长。

  公开号：

  CN103848785B

文献信息

• [EN] BIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR HER3 DEGRADATION AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS BIFONCTIONNELS DESTINÉS À LA DÉGRADATION D'HER3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2017117474A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  The present invention provides bifunctional compounds which act as protein degradation inducing moieties for a HER family protein, such as Her3. The present invention also provides methods for the targeted degradation of a HER family protein through the use of the bifunctional compounds that link a ubiquitin ligase-binding moiety to a ligand that is capable of binding to the HER family protein which can be utilized in the treatment of disorders modulated by a HER family protein.

  本发明提供了作为蛋白质降解诱导基团的双功能化合物，用于HER家族蛋白质，如Her3。本发明还提供了一种通过使用将泛素连接酶结合基团与能够结合到HER家族蛋白质的配体相连的双功能化合物来靶向降解HER家族蛋白质的方法，该方法可用于治疗受HER家族蛋白质调节的疾病。
• COMPOUNDS TARGETING AND DEGRADING BCR-ABL PROTEIN AND ITS ANTITUMOR APPLICATION
  申请人：ShanghaiTech University

  公开号：US20200407342A1

  公开（公告）日：2020-12-31

  The present disclosure provides a compound of formula (I) targeting and degrading BCR-ABL protein and its use in the field of antitumor. The compound of formula (I) shows degradation and inhibitory effects on BCR-ABL target protein, which is mainly comprised of four moieties, wherein the first moiety (BCR-ABL-TKIs) is compound moiety with BCR-ABL tyrosine kinase inhibited activity; the second moiety (the LIN) is link units; the third moiety (the ULM) is a small molecule ligand for VHL or CRBN proteases with ubiquitination; and the four moiety (the group A) is carbonyl group that covalently binds to BCR-ABL-TKIs and LIN, and the LIN is further covalently bonded to ULM. A series of compounds designed and synthesized by the present disclosure shows extensive pharmacological effective, which function to degrade BCR-ABL protein and inhibit BCR-ABL effective, and can be utilized for treating relevant tumor.

  本公开提供了一种化合物（I）的结构，用于靶向和降解BCR-ABL蛋白，并在抗肿瘤领域中使用。化合物（I）显示对BCR-ABL靶蛋白的降解和抑制作用，主要由四个部分组成，其中第一个部分（BCR-ABL-TKIs）是具有BCR-ABL酪氨酸激酶抑制活性的化合物部分；第二部分（LIN）是连接单元；第三部分（ULM）是用于VHL或CRBN蛋白酶的泛素化的小分子配体；第四部分（group A）是与BCR-ABL-TKIs和LIN共价结合的羰基团，而LIN则进一步与ULM共价结合。本公开设计并合成的一系列化合物表现出广泛的药理有效性，能够降解BCR-ABL蛋白并抑制BCR-ABL的有效性，并可用于治疗相关肿瘤。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS, METHODS OF SYNTHESIS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES, LEURS MÉTHODES DE SYNTHÈSE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AGENCY SCIENCE TECH & RES

  公开号：WO2017135901A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention relates to 3-quinolinecarbonitrile compounds of formula (I) disclosed herein, methods for their synthesis, and uses thereof. Advantageously, the disclosed heterocyclic compounds may demonstrate enhanced efficacy in antitumor properties. Hence, the present disclosure also relates to the use of the disclosed 3-quinolinecarbonitrile compounds or pharmaceutical compositions thereof in cancer treatment.

  本发明涉及本文所披露的式（I）的3-喹啉碳腈化合物，其合成方法和用途。有益的是，所披露的杂环化合物可能表现出在抗肿瘤性能方面的增强效果。因此，本公开还涉及在癌症治疗中使用所披露的3-喹啉碳腈化合物或其制剂。
• Modular PROTAC Design for the Degradation of Oncogenic BCR-ABL
  作者：Ashton C. Lai、Momar Toure、Doris Hellerschmied、Jemilat Salami、Saul Jaime-Figueroa、Eunhwa Ko、John Hines、Craig M. Crews

  DOI：10.1002/anie.201507634

  日期：2016.1.11

  capacity of a PROTAC to induce degradation involves more than just target binding: the identity of the inhibitor warhead and the recruited E3 ligase largely determine the degradation profiles of the compounds; thus, as a starting point for PROTAC development, both the target ligand and the recruited E3 ligase should be varied to rapidly generate a PROTAC with the desired degradation profile.

  靶向靶向嵌合体蛋白水解（PROTAC）技术是一种迅速出现的替代治疗策略，具有解决现代药物开发计划中当前面临的许多挑战的潜力。PROTAC技术采用募集目标蛋白质的小分子，以进行蛋白酶体的泛素化和去除。据报道通过招募Cereblon或Von Hippel Lindau E3连接酶来介导c-ABL和BCR-ABL降解的PROTAC化合物的合成。在其发展过程中，我们发现PROTAC诱导降解的能力不仅仅涉及靶标结合：抑制剂弹头和募集的E3连接酶的特性在很大程度上决定了化合物的降解特性；因此，作为PROTAC开发的起点，
• [EN] PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERA COMPOUNDS AND METHODS OF PREPARING AND USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMÈRES DE CIBLAGE DE PROTÉOLYSE ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2017079267A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present invention includes novel compounds and methods for preventing or treating diseases associated with and/or caused by overexpression and/or uncontrolled activation of a tyrosine kinase in a subject in need thereof. In certain embodiments, the compounds of the present invention comprise a tyrosine kinase inhibitor, a linker and a ubiquitin ligase binder. The methods of the present invention comprise administering to the subject an pharmaceutically effective amount of at least one compound of the invention.

  本发明涉及新型化合物和方法，用于预防或治疗与主题需要的酪氨酸激酶过度表达和/或无控制激活相关和/或引起的疾病。在某些实施例中，本发明的化合物包括酪氨酸激酶抑制剂、连接剂和泛素连接酶结合剂。本发明的方法包括向主题给予本发明中至少一种化合物的药物有效量。