6-(bis(4-chlorophenyl)methyl)-4-(1-(trifluoromethylsulfonyl)piperidin-4-ylamino)quinolin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(bis(4-chlorophenyl)methyl)-4-(1-(trifluoromethylsulfonyl)piperidin-4-ylamino)quinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 6-(bis(4-chlorophenyl)methyl)-4-((1-((trifluoromethyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)amino)quinolin-2(1H)-one；6-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-[[1-(trifluoromethylsulfonyl)piperidin-4-yl]amino]-1H-quinolin-2-one
• 化学式: C₂₈H₂₄Cl₂F₃N₃O₃S
• 分子量: 610.484
• InChiKey: NFALLRQTKNBMAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(bis(4-chlorophenyl)methyl)-4-(1-(trifluoromethylsulfonyl)piperidin-4-ylamino)quinolin-2(1H)-one 在 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-({6-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-({1-[(trifluoromethyl)sulfonyl]piperidin-4-yl}amino)quinolin-2-yl}oxy)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  6-苯甲基-4-氨基-喹啉-2-酮作为强力大麻素1型（CB 1）受体逆激动剂和外围修饰的化学修饰

  摘要：

  基于高通量筛选命中化合物1a，发现了一系列新的6-苯甲酰基-4-氨基-喹啉-2-酮类化合物作为大麻素1型受体（CB 1 R）反向激动剂。研究了结构与活性之间的关系，以改善体外/体内药理作用，并限制其向外周循环的分布。我们采用了几种策略，例如增加拓扑极性表面积，合并离散的聚乙二醇侧链以及靶向P-糖蛋白（P-gp），以最大程度地减少对大脑的访问。化合物6a是P-gp底物和有效且高度选择性的CB 1R反向激动剂，具有出色的体内代谢稳定性和较低的脑浆比。然而，脑受体占用研究表明，化合物6a可能在重复给药时在脑中积累。化合物6a抑制饮食诱导的肥胖小鼠的食物摄入并诱导其体重减轻可以证明这一点。因此，基于P-gp外排的策略可能不足以限制所公开的喹啉酮系列的外围。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01467
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-4-硝基苯甲酮 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 甲烷磺酸 、 乙醇 、 四磷十氧化物 、 potassium tert-butylate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 tin(ll) chloride 、 potassium hydroxide 、 三溴氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 氘代丙酮 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 43.55h， 生成 6-(bis(4-chlorophenyl)methyl)-4-(1-(trifluoromethylsulfonyl)piperidin-4-ylamino)quinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS CB-1 INVERSE AGONISTS

  摘要：

  本发明涉及喹啉衍生物，含有该衍生物的药物组合物以及它们在治疗由CB-1受体介导的疾病和症状中的应用；更具体地，在对CB-1受体的反向拮抗作用响应的疾病和症状的治疗中。例如，本发明的化合物在治疗代谢性疾病方面是有用的。

  公开号：

  US20150239845A1

文献信息

• Quinoline derivatives useful as CB-1 inverse agonists
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US09266835B2

  公开（公告）日：2016-02-23

  The present invention is directed to quinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing said derivatives and their use in the treatment of disorders and conditions mediated by the CB-1 receptor; more particularly, in the treatment of disorders and conditions responsive to inverse agonism of the CB-1 receptor. For example, the compounds of the present invention are useful in the treatment of metabolic disorders.

  本发明涉及喹啉衍生物、含有该衍生物的药物组合物及其在治疗由CB-1受体介导的疾病和症状中的应用；更具体地，在治疗对CB-1受体的反向激动作用有响应的疾病和症状中的应用。例如，本发明的化合物在治疗代谢性疾病方面是有用的。
• CHEMICALLY MODIFIED QUINOLINE AND QUINOLONE DERIVATIVES USEFUL AS CB-1 INVERSE AGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20170057922A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating of disorders that are affected by the modulation of the CB1 receptor. Such compounds are represented by Formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , L 1 , n, v, r, w, and g are defined herein. and further represented by Formula (II) wherein the group “X═Y”, ring A, R 10 , R 11 , R 30 , W, and t are defined herein.
• US9266835B2
  申请人：——

  公开号：US9266835B2

  公开（公告）日：2016-02-23
• US9464055B2
  申请人：——

  公开号：US9464055B2

  公开（公告）日：2016-10-11
• US9815790B2
  申请人：——

  公开号：US9815790B2

  公开（公告）日：2017-11-14