去乙酰基达波灵碱 | 466-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 马钱子生物碱
• 中文名称: 去乙酰基达波灵碱
• 英文名称: (17R,19E)-17,18-epoxy-cur-19-en-17-ol
• 英文别名: (17R)-Wieland-Gumich aldehyde；Wieland-Gumlich aldehyde；Wieland-Gumlich-aldehyd；Desacetyldiabolin；(4S,12S,13R,14R,19R,21S)-15-oxa-1,11-diazahexacyclo[16.3.1.04,12.04,21.05,10.013,19]docosa-5,7,9,17-tetraen-14-ol
• CAS: 466-85-3
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₂
• 分子量: 310.396
• InChiKey: UFUDXCDPABDFHK-SRCYXDNASA-N

物化性质

• 熔点：
  213-215 °C(Solv: benzene (71-43-2))
• 比旋光度：
  D22 -133.8° (c = 0.52 in methanol)
• 沸点：
  536.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  44.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去乙酰基达波灵碱 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 18-冠醚-6 、 氢气 、 氧气 、 potassium hydride 、 三乙基硼氢化锂 、 sodium cyanoborohydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 、 tin(ll) chloride 、 hydroxylamine-O-sulfonic acid 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 66.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  α-羟基酮重排是通往Calebassinine骨架的关键步骤

  摘要：

  利用碱催化的α-羟基酮重排作为关键步骤，开发了独特的calebassinine-1骨架的第一个立体控制合成。

  DOI：

  10.1039/c39860001564
• 作为产物：
  描述：

  番木鳖碱 在 氯化亚砜 、 亚硝酸特丁酯 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 去乙酰基达波灵碱
  参考文献：
  名称：

  探究毒蕈碱M2受体的变构配体的药效基团：在一系列Caracurine V和相关环系统的双季盐中进行的SAR和QSAR研究。

  摘要：

  对毒蕈碱型乙酰胆碱M（2）受体的变构作用已在Strychnos生物碱卡拉莫林V（6）和相关的异卡拉莫林V，四氢卡拉莫林V和bisnortoxiferine环系统的一系列双季盐中进行了检查。该化合物抑制了正构拮抗剂[（3）H] N-甲基东pol碱（NMS）从猪心脏M（2）受体的解离，EC（0.5，diss）值为4至3270 nM。大多数化合物几乎不改变[（3）H] NMS平衡结合，表明在自由和NMS占据的M（2）受体中相似的结合亲和力。最有效的试剂存在于卡拉莫林V，异卡拉莫林V和四氢卡拉莫林V系列中，并带有最大链长为三个碳原子的非极性烷基。3D QSAR（CoMSIA）分析通过侧链的空间和静电特性解释了广泛的结合亲和力。此外，这些发现表明，与双去甲异黄素环骨架相比，“ caracurine”芳环的空间取向有利于最佳的变构-受体相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm0311341

文献信息

• Enantioselective Total Synthesis of Wieland-Gumlich Aldehyde and (−)-Strychnine
  作者：Daniel Solé、Josep Bonjoch、Silvina García-Rubio、Emma Peidró、Joan Bosch

  DOI：10.1002/(sici)1521-3765(20000218)6:4<655::aid-chem655>3.0.co;2-6

  日期：2000.2.18

  A total synthesis of (-)-strychnine in 15 steps from 1,3-cyclohexanedione in 0.15% overall yield is described. The sequence followed in the assembling of rings is: E-->AE [2-(2-nitrophenyl)-1,3-cyclohexanedione]-->ACE (3a-aryloctahydroindol-4-one)-->ACDE (arylazatricyclic core)-->ABCDE (strychnan skeleton)-->ABCDEF (Wieland-Gumlich aldehyde)-->ABCDEFG (strychnine). The key steps of the synthesis are

  描述了由1,3-环己二酮以0.15％的总收率分15步合成（-）-士的宁。组装环后的顺序是：E-> AE [2-（2-硝基苯基）-1,3-环己二酮]-> ACE（3a-芳基氢化吲哚-4-酮）-> ACDE（芳基三环核心） ）-> ABCDE（Strychnan骨架）-> ABCDEF（Wieland-Gumlich醛）-> ABCDEFG（Strychnine）。合成的关键步骤是3a-（2-硝基苯基）-八氢吲哚-4-酮环系统的对映选择性结构，以及通过还原性Heck环化反应生成关键中间体（-）-14闭合哌啶环。相反，路易斯酸促进的α-烷氧基炔丙基硅烷-烯酮环化没有导致合成上有用的氮杂三环ACDE中间体。
• Die Chemie des<scp>Wieland-Gumlich</scp>-Aldehyds und seiner Derivate [1] 136. Mitteilung über Alkaloide [2]
  作者：J. R. Hymon、H. Schmid、P. Karrer、A. Boller、H. Els、P. Fahrni、A. Fürst

  DOI：10.1002/hlca.19690520617

  日期：——

  The course of the reactions involved in the process of degradation of strychnine (1) to Wieland-Gumlich aldehyde (WGA) (2), first performed by Wieland, Kaziro & Gumlich, has been elucidated. 23-Isonitrosostrychnine hydrochloride (9a) upon treatment with thionyl chloride undergoes a fragmentation (2nd order Beckmann rearrangement), thus furnishing N(a)-cyanoformyl-WGA hydrochloride (14a). On heating

  已经阐明了首先由Wieland，Kaziro和Gumlich进行的将士的宁（1）降解为Wieland-Gumlich醛（WGA）（2）的过程。用亚硫酰氯处理后的23-异亚硝基丽水杨碱盐酸盐（9a）经历断裂（二阶贝克曼重排），因此提供了N（a）-氰基甲酰基-WGA盐酸盐（14a）。在酸性介质中加热时，后一种化合物（至少部分通过环状氨基甲酸酯15）转化为WGA（2），WGA是合成士的宁和箭毒碱生物碱的重要关键中间体。化合物2 现在可以高纯度和高收率获得。
• Total Synthesis of (−)-Strychnine via the Wieland-Gumlich Aldehyde
  作者：Daniel Solé、Josep Bonjoch、Silvina García-Rubio、Emma Peidró、Joan Bosch

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19990201)38:3<395::aid-anie395>3.0.co;2-5

  日期：1999.2.1

  Fifteen steps suffice for an enantioselective total synthesis of (-)-strychnine (1) from 1,3-cyclohexanedione. The key steps are the easy generation of the enantiopure intermediate 2, the closure of the piperidine ring by a reductive Heck reaction, and the elaboration of the indoline nucleus in an advanced synthetic stage. TBDMS=tert-butyldimethylsilyl.

  从1，3-环己二酮对映体选择性合成15个步骤就足够了。关键步骤是易于生成对映纯中间体2，通过还原性Heck反应闭合哌啶环，以及在高级合成阶段精制二氢吲哚核。TBDMS ＝叔丁基二甲基甲硅烷基。
• Total Synthesis of Strychnine
  作者：Geun Seok Lee、Gil Namkoong、Jisook Park、David Y.‐K. Chen

  DOI：10.1002/chem.201704455

  日期：2017.11.16

  What′s your poison? An expedient total synthesis of strychnine has been accomplished through a newly developed reaction sequence involving a catalytic asymmetric counteranion-directed vinylogous 1,4-addition, a silyl enol ether quaternary arylation, and an intramolecular Heck reaction.

  你的毒药是什么？通过新开发的反应序列，可实现合成士的宁的便捷合成，该反应序列包括催化的不对称抗衡阴离子导向的乙烯基1,4-加成反应，甲硅烷基烯醇醚的季芳基化反应以及分子内Heck反应。
• Über die Konstitution der Calebassen-Alkaloide C-Dihydrotoxiferin und C-Toxiferin-I und des Alkaloids Caracurin-V aus<i>Strychnos toxifera.</i>Synthetische Versuche mit W<scp>IELAND</scp>-G<scp>UMLICH</scp>-Aldehyd als Ausgangsstoff. 36. Mitteilung über Calebassen-Alkaloide
  作者：Karl Bernauer、F. Berlage、W. Von Philipsborn、H. Schmid、P. Karrer

  DOI：10.1002/hlca.19580410741

  日期：——

  Die vorliegende Arbeit stellt eine Präzisierung und Erweiterung unserer kürzlich veröffentlichten vorläufigen Mitteilung16) über die gegenseitige Umwandlung von C-Dihydro-toxiferin und Hemi-dihydro-toxiferin und verwandten Verbindungen dar.

  目前的工作表示说明书和我们最近发表的初步通信的扩展16上C-二氢toxiferin和半二氢toxiferin和相关化合物的相互转化）。