醋丁洛尔 | 37517-30-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 醋丁洛尔
• 中文别名: 醋丁酰心安；N-[3-乙酰基-4-(2-羟基-3-异丙基氨基丙氧基)苯基]丁酰胺
• 英文名称: Acebutolol
• 英文别名: N-[3-acetyl-4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]butanamide
• CAS: 37517-30-9
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₄
• mdl: MFCD00599435
• 分子量: 336.431
• InChiKey: GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-123°C
• 沸点：
  472.9°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1748 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF：10 mg/mL，DMSO：5 mg/mL，乙醇：5 mg/mL，PBS (pH 7.2)：0.3 mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• Caco2细胞的药物渗透性：
  -5.83
• 碰撞截面：
  190.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  2795

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.555
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

受广泛的首过肝生物转化（主要是转化为二醋酸心安）。

Subject to extensive first-pass hepatic biotransformation (primarily to diacetolol).

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

醋丁洛尔治疗期间与血清转氨酶水平轻至中度升高的低发生率相关。这些酶升高通常是无症状的和短暂的，即使在继续治疗的情况下也会解决。据报道，因醋丁洛尔引起的明显急性肝损伤的病例很少。损伤发生的时间通常在开始治疗后的1到6周之间。肝酶升高的模式通常是肝细胞性的，呈现急性肝炎样的表现，尽管一些病例表现为酶的混合模式。发热通常伴随着肝损伤，但通常没有皮疹和嗜酸性粒细胞增多。已知醋丁洛尔可诱导自身抗体，如抗核抗体，在10%至30%的患者中，其中一些患者会发展成类似狼疮的综合征，表现为疲劳、皮疹和关节痛。血清酶升高可能伴随这种综合征，但黄疸和肝损伤的症状不常见。已发表的因醋丁洛尔导致肝毒性的病例相对较轻，自限性，停药后恢复迅速。重新用药会导致损伤迅速复发。

Acebutolol is associated with a low rate of mild-to-moderate elevations of serum aminotransferase levels during treatment. These enzyme elevations are usually asymptomatic and transient and resolve even with continuation of therapy. There have been few documented cases of clinically apparent, acute liver injury attributed to acebutolol. The time to onset of injury was typically between 1 and 6 weeks of starting. The pattern of liver enzyme elevations was usually hepatocellular with an acute hepatitis-like presentation, although some cases present with a mixed pattern of enzymes. Fever commonly accompanied the liver injury, but usually without rash and eosinophia. Acebutolol is known to induce autoantibodies such as antinuclear antibody in 10% to 30% of patients, some of whom develop a lupus-like syndrome with fatigue, skin rash and arthralgias. Serum enzyme elevations may accompany this syndrome, but jaundice and symptoms of liver injury are uncommon. The published cases of hepatotoxicity due to acebutolol were relatively mild, self-limited and recovery was rapid upon stopping. Rechallenge resulted in rapid recurrence of injury.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：醋丁洛尔

Compound:acebutolol

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

从胃肠道吸收良好，母化合物的绝对生物利用度大约为40%。

Well absorbed from the Gl tract with an absolute bioavailability of approximately 40% for the parent compound. In

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

通过肾脏排泄的消除率大约为30%到40%，通过非肾脏机制的消除率为50%到60%，这包括排入胆汁和直接穿过肠壁。

Elimination via renal excretion is approximately 30% to 40% and by non-renal mechanisms 50% to 60%, which includes excretion into the bile and direct passage through the intestinal wall.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥。

制备方法与用途

醋丁洛尔概述

醋丁洛尔（Ac）是一种β肾上腺受体阻滞剂，用于治疗高血压、心律不齐或心绞痛。该药物于1999年获美国FDA批准上市，并以混旋的方式给药。

化学性质

醋丁洛尔为结晶体，熔点在119～123℃之间；其盐酸盐（[34381-68-5]）的熔点则为141～143℃。

用途

醋丁洛尔主要用于心血管β-阻断剂领域。

生产方法

该药物通过将5'-丁酰胺-2'-(2,3-环氧丙氧)乙酰苯与异丙胺进行反应制得。

类别与毒性分级

醋丁洛尔属于有毒物品，其毒性分级为中毒。急性毒性方面，静脉给药后狗的半致死剂量（LD50）约为4毫克/公斤。此外，该药物具有可燃性，并在加热分解时会释放出有毒氧化氮烟雾。

药物副作用

醋丁洛尔可能导致心脏血管和呼吸系统的异常、骨骼生长异常等副作用。

储运与灭火措施

储存于通风良好且低温干燥的仓库中。灭火剂可选用干粉、泡沫、砂土或水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  醋丁洛尔 在 sodium iodide 、 chloroamine-T 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Radioiodinated acebutolol as a new highly selective radiotracer for myocardial perfusion imaging

  摘要：

  通过直接亲电取代反应，成功地用 125I 标记了醋丁洛尔。放射性碘化醋丁洛尔的体内生物分布显示，在注射后5分钟，心脏摄取率高达37.8±0.14%，肺部和肝脏摄取率较低。对小鼠进行了体内受体阻断研究，以评估其对心脏的选择性。放射性碘化醋丁洛尔显示出快速的心脏蓄积和较高的心脏/肝脏比率，这为快速心肌成像提供了能力，并显著降低了对患者的辐射危害风险。因此，在急诊病人进行心肌灌注成像时，放射性碘化醋丁洛尔可作为首选放射性示踪剂药物。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3223
• 作为产物：
  描述：

  N-[3-acetyl-4-[3-[benzyl(propan-2-yl)amino]-2-hydroxypropoxy]phenyl]butanamide 生成 醋丁洛尔
  参考文献：
  名称：

  MAEKI, J.;ROSENQVIST, H.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED PYRROLOTRIAZINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES À SUBSTITUTION SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2015091156A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  This invention relates to novel sulfoximine substituted pyrrolotriazine derivatives of formula wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1 a or MNK1 b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1 a or MNK1 b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的噻氧亚胺取代吡咯三嗪衍生物，其化学式中Ar、R1和R2的定义如描述和权利要求中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1 a或MNK1 b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1 a或MNK1 b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR UNE SULFOXIMINE DESTINÉES À DES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2015169677A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The application relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I) wherein Ar, R1, R2 and R3 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  该申请涉及式(I)的新型磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1、R2和R3如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有相同化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。

表征谱图