去甲吗啡 | 466-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 去甲吗啡
• 中文别名: 降嗎啡
• 英文名称: normorphine
• 英文别名: (4R,4aR,7S,7aR,12bS)-1,2,3,4,4a,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7,9-diol
• CAS: 466-97-7
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₃
• 分子量: 271.316
• InChiKey: ONBWJWYUHXVEJS-ZTYRTETDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去甲吗啡 在 palladium on activated charcoal sodium tetrahydroborate 、 甲烷磺酸 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醚 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 25.0~95.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 83.5h， 生成 (R)-(-)-11-methoxy-N-n-propylnoraporphine
  参考文献：
  名称：

  5-HT 1A受体拮抗作用：（R）-（-）-8，11-二甲氧基诺拉啡的N-烷基衍生物。

  摘要：

  以前的发现提示，芳环上的对二甲氧基取代模式可在某些环系统中保留多巴胺能激动剂效应，其中邻苯二酚衍生物是有效的多巴胺能激动剂，将8,11-二甲氧基取代模式引入了Aph环中。在阿扑吗啡中的10,11-二羟基部分的位置。适当的吗啡衍生物的酸催化重排为阿福啡环系统提供了6a不对称中心立体化学完整性的保留。通过催化氢解其苯基四唑基醚除去位置10处的羟基。用三氟乙酰基亚硫酸氢盐在8位以高收率碘化所得的11-羟基阿扑吗啡的甲基醚。这是合成碘化的海豚碱衍生物的第一个说明。通过与甲醇钠和碘化亚铜反应，将8-碘取代基替换为甲氧基。N-甲基靶标化合物7或Nn-丙基衍生物8均未显示出多巴胺能或血清素能激动作用。但是，有7种药物具有受体结合特性和其他药理特性，表明它可能是5-HT1A受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm00128a044
• 作为产物：
  描述：

  吗啡 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 氯仿 、 异丙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 去甲吗啡
  参考文献：
  名称：

  Photo‐affinity and Metabolic Labeling Probes Based on the Opioid Alkaloids

  摘要：

  摘要阿片类药物具有强大的镇痛作用，但也有可能导致阿片类药物使用障碍。从阿片类生物碱中提取的化学探针可以让人们更深入地了解细胞内的分子相互作用。在此，我们设计并开发了基于吗啡的光亲和探针--光点击吗啡（PCM-2）和基于海洛因的代谢乙酸盐报告物--二炔基乙酰吗啡（DAAM）。将这些探针应用于 SH-SY5Y、HEK293T 和 U2OS 细胞，通过共聚焦显微镜和化学蛋白质组学发现，PCM-2 和 DAAM 主要定位于溶酶体以及细胞内的其他位置。通过质谱鉴定相互作用位点，发现线粒体磷酸载体蛋白、溶质载体家族 25 成员 3、SLC25A3 和组蛋白 H2B 是 DAAM 的酰化靶标。这些数据说明了化学探针在细胞环境中测量定位和蛋白质相互作用的实用性，并将为今后设计基于阿片类药物的探针提供参考。

  DOI：

  10.1002/cbic.202300841

文献信息

• N-Demethylation of N-methyl alkaloids with ferrocene
  作者：Gaik B. Kok、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.031

  日期：2010.8

  ferrocene has been found to be a convenient and efficient catalyst for the N-demethylation of a number of N-methyl alkaloids such as opiates and tropanes. By judicious choice of solvent, good yields have been obtained for dextromethorphan, codeine methyl ether, and thebaine. The current methodology is also successful for the N-demethylation of morphine, oripavine, and tropane alkaloids, producing the corresponding

  在Polonovski-型条件下，发现二茂铁是一种方便有效的催化剂，可用于许多N-甲基生物碱（如鸦片剂和托烷）的N-脱甲基化。通过明智地选择溶剂，右美沙芬，可待因甲醚和蒂巴因获得了良好的收率。当前的方法学还成功地用于吗啡，奥利巴韦和托烷生物碱的N-去甲基化，以合理的收率生产相应的N -nor化合物。关键的药物中间体，如羟考酮和羟吗啡酮也很容易使用这种方法进行N-去甲基化。
• Sustained-release analgesic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030022876A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  A pharmaceutically active inventive compound comprises two independently active analgesic moieties covalently conjoined through a physiologically labile linker. A preferred embodiment comprises an opioid, such as morphine, covalently linked to at least one analgesic compound selected from the group consisting of an opioid or a non-opioid compound through a physiologically labile linker. Suitable covalent linkers are covalently bonded to the two independently active analgesic compounds through one or more lactone, lactam, or sulfonamido linkages. Suitable linkers include endogenous carboxylate, amido, and sulfonamido moieties, and exogenous moieties that form the aforementioned lactone, lactam or sulfonamido linkages.

  一种药理活性的创新化合物包括通过生理易降解的连接物共价连接的两个独立活性镇痛基团。一种首选实施例包括阿片类药物，如吗啡，通过生理易降解的连接物与来自阿片类或非阿片类化合物组成的群中选择的至少一种镇痛化合物共价连接。适当的共价连接物通过一个或多个内源的内酯、内酰胺或磺酰胺连接而与这两个独立活性的镇痛化合物共价结合。适当的连接物包括内源的羧酸酯、酰胺和磺酰胺基团，以及形成上述内酯、内酰胺或磺酰胺连接的外源基团。
• Controlled-release compositions containing opioid agonist and antagonist
  申请人：——

  公开号：US20020010127A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  Controlled-release dosage forms containing an opioid agonist; an opioid antagonist; and a controlled release material release during a dosing interval an analgesic or sub-analgesic amount of the opioid agonist along with an amount of said opioid antagonist effective to attenuate a side effect of said opioid agonist. The dosage form provides analgesia for at least about 8 hours when administered to human patients. In other embodiments, the dose of antagonist released during the dosing interval enhances the analgesic potency of the opioid agonist.

  含有阿片激动剂、阿片拮抗剂和受控释放材料的控释剂型，其在给药间隔期间释放阿片激动剂的镇痛或亚镇痛量以及足以减轻所述阿片激动剂的副作用的阿片拮抗剂的量。当给予人类患者时，该剂型提供至少约8小时的镇痛作用。在其他实施例中，给药间隔期释放的拮抗剂剂量增强了阿片激动剂的镇痛效力。
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF OPIATES
  申请人：Francis A. Charles

  公开号：US20050261500A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  A morphine component, e.g., a concentrate of poppy straw, is converted into codeine in high yield and high purity and in a highly controlled manner. The conversion process involves the following steps: (a) providing a solution or suspension of a morphine component in an inert solvent or a mixture of solvents; (b) methylating the resultant solution or suspension with a methylating agent in the presence of an alkaline ingredient; and (c) recovering the resultant codeine as the free base or as a salt.

  一种吗啡成分，例如罂粟秸秆浓缩物，以高产率、高纯度和高度受控的方式转化为可待因。转化过程涉及以下步骤：(a)在惰性溶剂或溶剂混合物中提供吗啡成分的溶液或悬浮液；(b)在碱性成分存在的情况下，用甲基化剂对所得溶液或悬浮液进行甲基化处理；以及(c)将所得的可待因作为自由碱或盐进行回收。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。