(R)-(-)-11-methoxy-N-n-propylnoraporphine | 99755-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 阿朴菲
• 英文名称: (R)-(-)-11-methoxy-N-n-propylnoraporphine
• 英文别名: (R)-11-Methoxy-6-propyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline；(6aR)-11-methoxy-6-propyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline
• CAS: 99755-61-0
• 化学式: C₂₀H₂₃NO
• 分子量: 293.409
• InChiKey: PZJGVCFSNKRINT-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 熔点：
  228-229 °C (decomp)
• 沸点：
  437.5±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.099±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(-)-11-methoxy-N-n-propylnoraporphine 在 碘 、 silver trifluoroacetate 、 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 以49%的产率得到(R)-(-)-8-iodo-11-methoxy-N-n-propylnoraporphine
  参考文献：
  名称：

  5-HT 1A受体拮抗作用：（R）-（-）-8，11-二甲氧基诺拉啡的N-烷基衍生物。

  摘要：

  以前的发现提示，芳环上的对二甲氧基取代模式可在某些环系统中保留多巴胺能激动剂效应，其中邻苯二酚衍生物是有效的多巴胺能激动剂，将8,11-二甲氧基取代模式引入了Aph环中。在阿扑吗啡中的10,11-二羟基部分的位置。适当的吗啡衍生物的酸催化重排为阿福啡环系统提供了6a不对称中心立体化学完整性的保留。通过催化氢解其苯基四唑基醚除去位置10处的羟基。用三氟乙酰基亚硫酸氢盐在8位以高收率碘化所得的11-羟基阿扑吗啡的甲基醚。这是合成碘化的海豚碱衍生物的第一个说明。通过与甲醇钠和碘化亚铜反应，将8-碘取代基替换为甲氧基。N-甲基靶标化合物7或Nn-丙基衍生物8均未显示出多巴胺能或血清素能激动作用。但是，有7种药物具有受体结合特性和其他药理特性，表明它可能是5-HT1A受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm00128a044
• 作为产物：
  描述：

  去甲吗啡 在 palladium on activated charcoal sodium tetrahydroborate 、 甲烷磺酸 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醚 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 25.0~95.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 83.5h， 生成 (R)-(-)-11-methoxy-N-n-propylnoraporphine
  参考文献：
  名称：

  5-HT 1A受体拮抗作用：（R）-（-）-8，11-二甲氧基诺拉啡的N-烷基衍生物。

  摘要：

  以前的发现提示，芳环上的对二甲氧基取代模式可在某些环系统中保留多巴胺能激动剂效应，其中邻苯二酚衍生物是有效的多巴胺能激动剂，将8,11-二甲氧基取代模式引入了Aph环中。在阿扑吗啡中的10,11-二羟基部分的位置。适当的吗啡衍生物的酸催化重排为阿福啡环系统提供了6a不对称中心立体化学完整性的保留。通过催化氢解其苯基四唑基醚除去位置10处的羟基。用三氟乙酰基亚硫酸氢盐在8位以高收率碘化所得的11-羟基阿扑吗啡的甲基醚。这是合成碘化的海豚碱衍生物的第一个说明。通过与甲醇钠和碘化亚铜反应，将8-碘取代基替换为甲氧基。N-甲基靶标化合物7或Nn-丙基衍生物8均未显示出多巴胺能或血清素能激动作用。但是，有7种药物具有受体结合特性和其他药理特性，表明它可能是5-HT1A受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm00128a044

文献信息

• Aporphines. 42. Synthesis of (R)-(-)-11-hydroxyaporphines
  作者：Vishnu J. Ram、John L. Neumeyer

  DOI：10.1021/jo00143a050

  日期：1982.10
• 11-Substituted (<i>R</i>)-Aporphines:  Synthesis, Pharmacology, and Modeling of D_2A and 5-HT_1A Receptor Interactions
  作者：Martin H. Hedberg、Tero Linnanen、Johanna M. Jansen、Gunnar Nordvall、Stephan Hjorth、Lena Unelius、Anette M. Johansson

  DOI：10.1021/jm960189i

  日期：1996.1.1

  A series of C11-substituted (R)-aporphines and C11-oxygenated (R)-noraporphines has been synthesized and evaluated for central serotonergic and dopaminergic effects in vitro and in vivo. The various C11-substituents were introduced using efficient nickel- and palladium-catalyzed reactions of the corresponding triflate (R)-11-[[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy] aporphine (6), Several compounds display high affinity to serotonin 5-HT1A receptors in spite of major differences in steric bulk and electronic properties of the various C11-substituents. A change of the N-methyl group of the nonselective 3 to H [23, (R)-11-hydroxynoraporphine] or propyl [2, (R)-11-hydroxy-N-propylnoraporphine] increases the selectivity for 5-HT1A receptors (100-fold) and dopamine D-2A receptors (3-fold), respectively. Compounds 3 and 23 have similar affinities to 5-HT1A receptors, whereas the propyl substituent of 2 not only enhances the selectivity for D-2A receptors but also increases the D-2A affinity. Modeling of ligand-receptor binding site interactions yielded an interaction site model for the 5-HT1A receptor that describes a gradual change in binding mode for C11-hydroxy, -methoxy-, and -phenyl-substituted derivatives. Hydrogen bonding is hereby gradually replaced by van der Waals interactions involving a relatively large lipophilic pocket. The derived D-2A receptor model can accommodate both the N-propyl substituent of 2 and the C11-ethyl substituent of 11 [(R)-11-ethylaporphine].
• Synthesis and dopamine agonist and antagonist effects of (R)-(-)- and (S)-(+)-11-hydroxy-N-n-propylnoraporphine
  作者：Yigong Gao、Rushi Zong、Alexander Campbell、Nora S. Kula、Ross J. Baldessarini、John L. Neumeyer

  DOI：10.1021/jm00402a024

  日期：1988.7

  The R-(-) and S-(+) enantiomers of 11-hydroxy-N-n-propylnoraporphine, (R)-3 and (S)-3, were synthesized in six steps from 1-(3-methoxy-2-nitrobenzyl)isoquinoline. Neuropharmacological evaluation of the R and S isomers (by affinity to dopamine receptor sites in rat brain tissues, induction of stereotyped behavior, and interaction with motor arousal induced by (R)-apomorphine in the rat) indicated that, similar to the 10,11-dihydroxy congener 2, both enantiomers can bind to dopamine receptors but that only (R)-3 activates them, whereas (S)-3 shows activity as a dopaminergic antagonist.
• CANNON, JOSEPH G.;JACKSON, HENRY;LONG, JOHN PAUL;BHATNAGAR, RANBIR K., J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1959-1962
  作者：CANNON, JOSEPH G.、JACKSON, HENRY、LONG, JOHN PAUL、BHATNAGAR, RANBIR K.

  DOI：——

  日期：——
• 5-HT1A-Receptor antagonism: N-alkyl derivatives of (R)-(-)-8,11-dimethoxynoraporphine
  作者：Joseph G. Cannon、Henry Jackson、John Paul Long、Paul Leonard、Ranbir K. Bhatnagar

  DOI：10.1021/jm00128a044

  日期：1989.8

  Prompted by previous findings that a p-dimethoxy substitution pattern on an aromatic ring permits retention of dopaminergic agonist effects in certain ring systems, catechol derivatives of which are potent dopaminergic agonists, an 8,11-dimethoxy substitution pattern was introduced into the aporphine ring in place of the 10,11-dihydroxy moiety in apomorphine. Acid-catalyzed rearrangement of an appropriate

  以前的发现提示，芳环上的对二甲氧基取代模式可在某些环系统中保留多巴胺能激动剂效应，其中邻苯二酚衍生物是有效的多巴胺能激动剂，将8,11-二甲氧基取代模式引入了Aph环中。在阿扑吗啡中的10,11-二羟基部分的位置。适当的吗啡衍生物的酸催化重排为阿福啡环系统提供了6a不对称中心立体化学完整性的保留。通过催化氢解其苯基四唑基醚除去位置10处的羟基。用三氟乙酰基亚硫酸氢盐在8位以高收率碘化所得的11-羟基阿扑吗啡的甲基醚。这是合成碘化的海豚碱衍生物的第一个说明。通过与甲醇钠和碘化亚铜反应，将8-碘取代基替换为甲氧基。N-甲基靶标化合物7或Nn-丙基衍生物8均未显示出多巴胺能或血清素能激动作用。但是，有7种药物具有受体结合特性和其他药理特性，表明它可能是5-HT1A受体拮抗剂。