去甲可待因 | 467-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 去甲可待因
• 英文名称: norcodeine
• 英文别名: (-)-N-Norcodeine；(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-9-methoxy-1,2,3,4,4a,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-ol
• CAS: 467-15-2
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₃
• 分子量: 285.343
• InChiKey: HKOIXWVRNLGFOR-KOFBORESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

去甲可待因是已知的人体可待因代谢物。

Norcodeine is a known human metabolite of codeine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去甲可待因 在 trichloroethyl N-hydroxycarbamate 作用下， 生成 14β-amino-N-cyclobutylmethyl-7,8-dihydrocodeinone
  参考文献：
  名称：

  Xu, Jimmy Yu; Seyed-Mozaffari, Ahmad; Archer, Sydney, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1996, vol. 279, # 2, p. 539 - 547

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  可待因 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 碳酸氢钠 、 甲醇 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以82%的产率得到去甲可待因
  参考文献：
  名称：

  加兰他敏，可待因和吗啡的硫醇反应类似物作为询问烟碱乙酰胆碱受体内的变构结合的潜在探针。

  摘要：

  据报道，包括加兰他敏（1）和可待因（2）在内的生物碱是烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）的正变构调节剂，但尚不确定该活性的结合位点。加兰他敏（的类似物1），可待因（2），和吗啡（3）具有朝向半胱氨酸硫醇反应合成包括三个生物碱偶联烯酮衍生物4 - 6和可待因两个氯烷烃衍生物7和8。烯酮的稳定性被认为足以用于缓冲水溶液中，并且通过测定与半胱氨酸衍生物的反应动力学来评估其对硫醇的反应性。这三种烯酮衍生物均具有足够的反应性和稳定性，可用于共价捕获（取代的半胱氨酸可及性方法的扩展），以阐明加兰他敏和可待因在nAChRs处的变构结合位点。

  DOI：

  10.1071/ch15475

文献信息

• [EN] TARGETED DRUG DELIVERY THROUGH AFFINITY BASED LINKERS<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE D'UN MÉDICAMENT FAISANT APPEL À DES COUPLEURS FONDÉS SUR L'AFFINITÉ
  申请人：INVICTUS ONCOLOGY PVT LTD

  公开号：WO2015148126A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The current invention discloses targeted drug delivery conjugates comprising a targeting moiety linked to a drug via a molecule having an affinity for the targeting moiety. Typically, the conjugate comprises a targeting ligand and a molecule of interest, e.g., a therapeutic agent. The targeting ligand and the molecule of interest are linked to each other via an affinity ligand. The affinity ligand is further covalently or non-covalently linked to a drug or therapeutic agent. The drug can be modified to make it more soluble and so that it cleaves from the linking molecule at the target site.

  当前的发明揭示了包括通过具有与靶向基团亲和力的分子连接到药物的靶向药物传递共轭物。通常，该共轭物包括一个靶向配体和一个感兴趣的分子，例如，一个治疗剂。靶向配体和感兴趣的分子通过一个亲和配体相互连接。该亲和配体进一步以共价或非共价方式连接到药物或治疗剂。药物可以被修改以使其更溶解，并使其在靶点处从连接分子中解离。
• Analgesics. 1. Synthesis and analgesic properties of N-sec-alkyl and N-tert-alkylnormorphines
  作者：J. I. DeGraw、J. A. Lawson、J. L. Crase、H. L. Johnson、M. Ellis、E. T. Uyeno、G. H. Loew、D. S. Berkowitz

  DOI：10.1021/jm00203a002

  日期：1978.5

  A series of N-sec- and N-tert-alkylnormorphines was synthesized and evaluated for analgesic potency, antagonist activity, and opiate receptor binding. Computer-assisted conformational analysis profiles were utilized to assist in the selection of compounds for synthesis and correlation of receptor events with in vivo observations. N-tert-Alkylnormorphines 5a-c were devoid of agonist activity; however

  合成了一系列的N-仲和N-叔烷基去甲吗啡，并评估了其止痛效果，拮抗剂活性和阿片受体结合。利用计算机辅助的构象分析概况来协助化合物的选择，以合成并与体内观察相关的受体事件。N-叔烷基正吗啡5a-c没有激动剂活性；然而，一些仲烷基类似物表现出有趣的混合激动剂-抑制剂作用。N-仲丁基-和N-（α-甲基）的吗啡被分为R和S异构体，表现出定量的药理学差异。N-仲丁基S异构体10a的镇痛作用类似于吗啡，具有纳洛啡样拮抗剂活性。初步测试表明该化合物对身体的依赖性很小。
• Compositions and Methods For Making Alkaloid Morphinans
  申请人：EPIMERON INC.

  公开号：US20170267686A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Methods that may be used for the manufacture of a class of chemical compounds known as morphinans, including neopine, are provided. Compositions useful for the synthesis of morphinans, including neopine, are also provided.

  提供了用于制造一类被称为吗啡酮的化合物的方法，包括新吗啡酮。还提供了用于合成吗啡酮，包括新吗啡酮的组合物。
• Efficient Iron-Catalyzed N-Demethylation of Tertiary Amine-N-oxides under Oxidative Conditions
  作者：Gaik B. Kok、Peter J. Scammells

  DOI：10.1071/ch11320

  日期：——

  investigation into the influence of oxidative conditions on the efficiency of opiate N-demethylation using iron powder has been carried out under non-classical Polonovski conditions. This approach involves a two-step process of N-oxidation and subsequent treatment of the intermediate N-oxide hydrochloride with the redox catalyst. Significant improvements in rate and yield have been realized for these reactions

  在非经典的波洛诺夫斯基条件下，已经研究了氧化条件对使用铁粉的鸦片N-去甲基化效率的影响。该方法涉及N氧化的两步过程以及中间N的后续处理-氧化盐酸盐与氧化还原催化剂。在分子氧存在下，对于这些反应，已经实现了速率和产率的显着提高。在这种情况下，通过明智地添加少量三价铁离子，可以进一步提高速率，从而导致所需的零价铁主催化剂量的减少。这导致了对鸦片藤，可待因，吗啡和蒂巴因的N-去甲基化的普遍改进的方法。该方案也可以一锅进行，而无需分离中间体N-氧化物。
• Procedural refinements in the<i>N</i>-Demethylation of morphine and codeine using phenyl chloroformate and hydrazine
  作者：Kenner C. Rice、Everelte L. May

  DOI：10.1002/jhet.5570140424

  日期：1977.6

  A refined, rapid procedure for the preparation of normorphine and norcodeine in 80-90% yields is described.

  描述了一种精制的，快速制备诺吗啡和诺可待因的方法，其收率为80-90％。