(1RS,5SR,7RS)-4-methoxy-8,8-dimethyl-1,7-bis(3-methylbut-2-en-1-yl)bicyclo[3.3.1]non-3-ene-2,9-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1RS,5SR,7RS)-4-methoxy-8,8-dimethyl-1,7-bis(3-methylbut-2-en-1-yl)bicyclo[3.3.1]non-3-ene-2,9-dione
• 英文别名: (+/-)-(1S,5R,7S)-4-methoxy-8,8-dimethyl-1,7-bis(prenyl)bicyclo[3.3.1]non-3-ene-2,9-dione；(1R,5S,7R)-4-methoxy-8,8-dimethyl-1,7-bis(3-methylbut-2-enyl)bicyclo[3.3.1]non-3-ene-2,9-dione
• 化学式: C₂₂H₃₂O₃
• 分子量: 344.494
• InChiKey: KBGQPXYPWRAVNU-HYFFOGBASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1RS,5SR,7RS)-4-methoxy-8,8-dimethyl-1,7-bis(3-methylbut-2-en-1-yl)bicyclo[3.3.1]non-3-ene-2,9-dione 在 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (±)-O-methyl clusianone
  参考文献：
  名称：

  桥头锂化合成多异戊烯化的酰基间苯三酚：外消旋氯酮的全合成和外消旋Garsubellin A的形式合成

  摘要：

  聚异戊二烯化间苯三酚天然产物的合成，包括clusianone，nemorosone和garsubellin A，是通过以下策略进行合成的：构建双环[3.3.1] nonanetrione核心结构，然后通过有机锂中间体进行精制。通过适当取代的环己酮烯醇醚或烯醇硅烷与丙二酰二氯的环化反应，获得适当的桥连核心结构。然后通过区域选择性锂化反应引入额外的取代基，包括桥头烯醇酸酯的生成，从而实现了clusianone以及向nemorosone的高级中间体的全合成。对于Garsubellin A，通过仿生的5 -exo-tet修饰了另一个类似THF的环带有侧链环氧化物的烯醇醚（或烯醇）的环化。通过进入Danishefsky合成中的一种较晚的中间体，这使得外消旋garsubellin A的正式合成成为可能。

  DOI：

  10.1021/jo070388h
• 作为产物：
  描述：

  3,3-dimethyl-2,4-bis(3-methyl-but-2-enyl)cyclohexanone 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (1RS,5SR,7RS)-4-methoxy-8,8-dimethyl-1,7-bis(3-methylbut-2-en-1-yl)bicyclo[3.3.1]non-3-ene-2,9-dione
  参考文献：
  名称：

  桥头锂化合成多异戊烯化的酰基间苯三酚：外消旋氯酮的全合成和外消旋Garsubellin A的形式合成

  摘要：

  聚异戊二烯化间苯三酚天然产物的合成，包括clusianone，nemorosone和garsubellin A，是通过以下策略进行合成的：构建双环[3.3.1] nonanetrione核心结构，然后通过有机锂中间体进行精制。通过适当取代的环己酮烯醇醚或烯醇硅烷与丙二酰二氯的环化反应，获得适当的桥连核心结构。然后通过区域选择性锂化反应引入额外的取代基，包括桥头烯醇酸酯的生成，从而实现了clusianone以及向nemorosone的高级中间体的全合成。对于Garsubellin A，通过仿生的5 -exo-tet修饰了另一个类似THF的环带有侧链环氧化物的烯醇醚（或烯醇）的环化。通过进入Danishefsky合成中的一种较晚的中间体，这使得外消旋garsubellin A的正式合成成为可能。

  DOI：

  10.1021/jo070388h

文献信息

• Development of a Strategy for the Asymmetric Synthesis of Polycyclic Polyprenylated Acylphloroglucinols via <i>N</i>-Amino Cyclic Carbamate Hydrazones: Application to the Total Synthesis of (+)-Clusianone
  作者：Michelle R. Garnsey、Daniel Lim、Julianne M. Yost、Don M. Coltart

  DOI：10.1021/ol1022728

  日期：2010.11.19

  A broadly applicable asymmetric synthetic strategy utilizing N-amino cyclic carbamate alkylation that provides access to the various stereochemical permutations of a common structural motif found in many polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols is described. The utility of this methodology is demonstrated through the first asymmetric total synthesis of the antiviral agent (+)-clusianone.

  描述了利用N-氨基环状氨基甲酸酯烷基化的广泛适用的不对称合成策略，该策略提供了对在许多多环多烯丙基化酰基间苯三酚中发现的常见结构基序的各种立体化学排列的访问。该方法的实用性通过抗病毒剂（+）-clusianone的首次不对称全合成得到了证明。
• Kinetic Resolution in a Bridgehead Lithiation Mediated by a Chiral Bis-lithium Amide:  Assignment of the Absolute Configuration of Clusianone
  作者：Vincent Rodeschini、Nigel S. Simpkins、Claire Wilson

  DOI：10.1021/jo070225t

  日期：2007.5.1

  base kinetic resolution of an advanced bicyclic intermediate enabled access to the polyprenylated phloroglucinol natural product (+)-clusianone in enantiomerically pure form. X-ray structure determination of another product obtained by the same method then allowed the absolute stereochemistry of (+)-clusianone to be assigned.

  先进的双环中间体的手性基础动力学拆分使得能够以对映体纯净形式获得聚戊二酰化间苯三酚天然产物（+）-clusianone。然后，通过相同方法获得的另一种产品的X射线结构测定可以确定（+）-clusianone的绝对立体化学。
• Comparison of the cytotoxic effects of enantiopure PPAPs, including nemorosone and clusianone
  作者：Nigel S. Simpkins、Frank Holtrup、Vincent Rodeschini、James D. Taylor、Robert Wolf

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.023

  日期：2012.10

  The synthesis of an unnatural polyprenylated acylphloroglucinol (PPAP), regioisomeric with nemorosone and clusianone, has been accomplished. The separated enantiomers of this new PPAP, along with those of nemorosone and clusianone, have been screened for activity against HeLa (cervix carcinoma), MIA-PaCa-2 (pancreatic carcinoma), and MCF7 (mamma carcinoma) cancer cell lines. All of the isomers examined gave surprisingly similar results in the screens. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of Polyprenylated Acylphloroglucinols Using Bridgehead Lithiation:  The Total Synthesis of Racemic Clusianone and a Formal Synthesis of Racemic Garsubellin A
  作者：Nadia M. Ahmad、Vincent Rodeschini、Nigel S. Simpkins、Simon E. Ward、Alexander J. Blake

  DOI：10.1021/jo070388h

  日期：2007.6.1

  means of regioselective lithiation reactions, including the generation of bridgehead enolates, thus enabling the total synthesis of clusianone and also of an advanced intermediate toward nemorosone. In the case of garsubellin A, an additional THF-like ring was elaborated by a biomimetic 5-exo-tet cyclization of an enol ether (or enol) with a side-chain epoxide. This enabled a formal synthesis of racemic

  聚异戊二烯化间苯三酚天然产物的合成，包括clusianone，nemorosone和garsubellin A，是通过以下策略进行合成的：构建双环[3.3.1] nonanetrione核心结构，然后通过有机锂中间体进行精制。通过适当取代的环己酮烯醇醚或烯醇硅烷与丙二酰二氯的环化反应，获得适当的桥连核心结构。然后通过区域选择性锂化反应引入额外的取代基，包括桥头烯醇酸酯的生成，从而实现了clusianone以及向nemorosone的高级中间体的全合成。对于Garsubellin A，通过仿生的5 -exo-tet修饰了另一个类似THF的环带有侧链环氧化物的烯醇醚（或烯醇）的环化。通过进入Danishefsky合成中的一种较晚的中间体，这使得外消旋garsubellin A的正式合成成为可能。