5-(4-bromophenyl)-4-methylthiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(4-bromophenyl)-4-methylthiazole
• 英文别名: 5-(4-Bromophenyl)-4-methyl-1,3-thiazole；5-(4-bromophenyl)-4-methyl-1,3-thiazole
• 化学式: C₁₀H₈BrNS
• 分子量: 254.15
• InChiKey: NKCBFKOHJGFLKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-bromophenyl)-4-methylthiazole 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium periodate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 水 、 potassium acetate 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 copper(l) chloride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氯仿 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 tert-butyl (11-(((S)-1-((2S,4R)-4-hydroxy-2-((4-(4-methylthiazol-5-yl)phenoxy)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)amino)-11-oxoundecyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL)-HYDROXAMATE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS DE (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL)-HYDROXAMATE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本公开涉及双功能化合物，可用作靶向泛素化的调节剂。具体而言，本公开涉及包含一端为VHL配体基团的化合物，该基团结合VHL E3泛素连接酶，另一端含有结合靶蛋白的基团，从而实现对靶蛋白/多肽的降解。还公开了VHL配体。

  公开号：

  WO2019084030A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基噻唑 、 1,4-二溴苯 在 potassium acetate 、 palladium diacetate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以45 %的产率得到5-(4-bromophenyl)-4-methylthiazole
  参考文献：
  名称：

  合成 SMARCA2 降解 PROTAC 的手性池策略

  摘要：

  开发了SMARCA2 降解 PROTAC 1的可扩展合成。连接片段源自 ( S )-香茅醇，通过氧化裂解和非对映选择性芳基格氏加成到衍生的N-叔丁亚磺酰醛亚胺中，以生成手性胺立构中心，并通过一锅硼酸化/Suzuki 反应形成联芳基。通过 T3P 介导的羟脯氨酸苄酯和N -Boc叔亮氨酸偶联，然后用 1-氟环丙甲酸封端并水解酯来制备二肽片段。通过顺序还原胺化和偶联实现接头与 SMARCA2 结合基序和二肽的统一。该合成不需要任何制备型或手性 HPLC 纯化，并且用于制备超过 100 g 的1。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00048

文献信息

• Vernin,G. et al., Comptes Rendus des Seances de l'Academie des Sciences, Serie C: Sciences Chimiques, 1967, vol. 264, p. 336 - 339
  作者：Vernin,G. et al.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL)-HYDROXAMATE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL)-HYDROXAMATE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2019084030A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which can be used as modulators of targeted ubiquitination. In particular, the present disclosure is directed to compounds which contain on one end a VHL ligand moiety, which binds to the VHL E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety that binds a target protein such that degradation of the target protein/polypeptide is effectuated. Also disclosed are VHL ligands.

  本公开涉及双功能化合物，可用作靶向泛素化的调节剂。具体而言，本公开涉及包含一端为VHL配体基团的化合物，该基团结合VHL E3泛素连接酶，另一端含有结合靶蛋白的基团，从而实现对靶蛋白/多肽的降解。还公开了VHL配体。
• A Chiral Pool Strategy for the Synthesis of a SMARCA2 Degrading PROTAC
  作者：Miseon Lee、Jiang-Ping Wu、Jaehee Lee、Jun Wang、Jada A. H. White、Kyle W. Rugg、Alexander Sienkiewicz、Jon C. Lorenz、Peter Greb、Matthew H. Bunner、David A. Hirsh、Nina C. Gonnella、Fredrik L. Nordstrom、Christiane Kofink、Harald Weinstabl、Jonathan T. Reeves

  DOI：10.1021/acs.oprd.4c00048

  日期：2024.4.19

  A scalable synthesis of the SMARCA2 degrading PROTAC 1 was developed. The linker fragment was derived from (S)-citronellol by oxidative cleavage and diastereoselective aryl Grignard addition to a derived N-tert-butanesulfinyl aldimine for generation of the chiral amine stereocenter and a one-pot borylation/Suzuki reaction for biaryl formation. The dipeptide fragment was prepared by T3P-mediated coupling

  开发了SMARCA2 降解 PROTAC 1的可扩展合成。连接片段源自 ( S )-香茅醇，通过氧化裂解和非对映选择性芳基格氏加成到衍生的N-叔丁亚磺酰醛亚胺中，以生成手性胺立构中心，并通过一锅硼酸化/Suzuki 反应形成联芳基。通过 T3P 介导的羟脯氨酸苄酯和N -Boc叔亮氨酸偶联，然后用 1-氟环丙甲酸封端并水解酯来制备二肽片段。通过顺序还原胺化和偶联实现接头与 SMARCA2 结合基序和二肽的统一。该合成不需要任何制备型或手性 HPLC 纯化，并且用于制备超过 100 g 的1。