(S)-2-[({[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}amino)methyl]-3-[4-(tert-butoxy)phenyl]propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-2-[({[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}amino)methyl]-3-[4-(tert-butoxy)phenyl]propanoic acid
• 英文别名: Fmoc-(S)-β²hTyr(tBu)-OH；(S)-Fmoc-β2-homotyrosine；Fmoc-(s)-3-amino-2-(4-(tert-butoxy)benzyl)propanoic acid；(2S)-2-[(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)methyl]-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]propanoic acid
• 化学式: C₂₉H₃₁NO₅
• 分子量: 473.569
• InChiKey: UAMCAYWPMQSLKY-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  FMOC-(R)-2-(2-噻吩基)-甘氨酸 、 Fmoc-L-脯氨酸 、 Fmoc-L-异亮氨酸 、 Fmoc-Pbf-L-精氨酸 、 (S)-2-[({[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}amino)methyl]-3-[4-(tert-butoxy)phenyl]propanoic acid 在 哌啶 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  亚型选择性神经降压素受体配体的基于结构的进化。

  摘要：

  神经降压素受体NTS2的亚型选择性激动剂代表了一种治疗神经性疼痛的有前途的选择，因为NTS2参与了与μ阿片样物质无关的抗伤害感受作用的介导。根据亚型NTS1的晶体结构和先前的结构-活性关系（SAR），表明NT（8-13）Tyr11周围的亚型在亚型特异性配体识别中的潜在作用，我们开发了新的NTS2-选择性配体。从NT（8-13）开始，我们所取代酪氨酸单元β 2 -氨基酸（式 1）中，由杂环酪氨酸生物电子等排（类型 2）和类肽类似物（类型 3）。我们能够发展出一个5取代的氮杂吲哚基丙氨酸的不对称合成方法，并将其作为能够增强NTS2选择性的酪氨酸的生物等排体。所述š -型试验化合物 2，[（小号）-3-（吡唑并[1,5-一个]吡啶-5-基） -丙酰基11 ] NT（8-13），显示出显着的亲和性NTS2（4.8Ñ米）的选择性是NTS1的30倍。（R）受体2b显示出较低的NTS2亲和力，但选择性是NTS1的600倍以上。

  DOI：

  10.1002/open.201402031
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯丙酸 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 sodium hydroxide 、 三氟甲磺酸 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三甲基乙酰氯 、 四氯化钛 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (S)-2-[({[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}amino)methyl]-3-[4-(tert-butoxy)phenyl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  制备（小号，小号）-Fmoc- β 2 HILE-OH，（小号）-Fmoc- β 2 HMET-OH，和（小号）-Fmoc- β 2 hTyr（吨丁基）-OH用于固相合成的β 2 -和β 2 / β 3 -肽†

  摘要：

  三个新的制备Ñ -Fmoc保护的羰基（Fmoc = [（9 ħ芴-9-基）甲氧基]羰基）β 2 -homoamino羧酸与蛋白原侧链（距离Ile，Tyr和Met）的描述，所述关键步骤是用CbzNHCH 2 OMe / TiCl 4（Cbz =（苄氧基）羰基）将3-酰基-4-异丙基-5,5-二苯基恶唑烷-2-酮的相应钛烯酸酯进行非对映选择性酰胺甲基化，产率为60– 70％的非对映选择性> 90％。用LiOH或NaOH去除手性助剂得到N -Cbz保护的β-氨基酸，这些氨基酸经过N -Cbz / N -Fmoc处理（Fmoc = [（9 H-芴-9-基）甲氧基]羰基）保护基交换。该方法适用于的Fmoc-大规模制备β 2 hXaa-OH用于固相合成β -肽。Fmoc-氨基酸和所有导致它们的化合物已通过熔点，旋光度，IR，1 H-和13 C-NMR，质谱以及元素分析充分表征。

  DOI：

  10.1002/hlca.200390337

文献信息

• Practical Synthesis of Enantiomerically Pure β²-Amino Acids via Proline-Catalyzed Diastereoselective Aminomethylation of Aldehydes
  作者：Yonggui Chi、Emily P. English、William C. Pomerantz、W. Seth Horne、Leo A. Joyce、Lane R. Alexander、William S. Fleming、Elizabeth A. Hopkins、Samuel H. Gellman

  DOI：10.1021/ja070063i

  日期：2007.5.1

  efficiently transformed to protected beta2-amino acids, which are valuable building blocks for beta-peptides, natural products, and other interesting molecules. Because conditions for the aminomethylation and subsequent reactions are mild, beta2-amino acid derivatives with protected functional groups in the side chain, such as beta2-homoglutamic acid, beta2-homotyrosine, and beta2-homolysine, can be

  脯氨酸催化的醛的非对映选择性氨甲基化使用手性亚胺离子，由易于制备的前体产生，提供 85:15 至 90:10 的 α-取代-β-氨基醛。α-取代-β-氨基醛可以还原为β-取代-γ-氨基醇，其主要的非对映异构体可以通过结晶或柱色谱分离。氨基醇被有效地转化为受保护的 β2-氨基酸，这是β-肽、天然产物和其他有趣分子的宝贵构建单元。由于氨甲基化和后续反应的条件温和，因此可以通过这种方法制备侧链具有保护官能团的β2-氨基酸衍生物，如β2-高谷氨酸、β2-高酪氨酸和β2-高赖氨酸。合成路线短，提纯简单；因此，该方法能够以有用的量制备受保护的β2-氨基酸。
• CONCISE BETA2-AMINO ACID SYNTHESIS VIA ORGANOCATALYTIC AMINOMETHYLATION
  申请人：CHI Yonggui

  公开号：US20080058548A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The present invention provides a method for the synthesis of β 2 -amino acids. The method also provides methods yielding α-substituted β-amino aldehydes and β-substituted γ-amino alcohols. The present method according to this invention allows for increased yield and easier purification using minimal chromatography or crystallization. The methods described herein are based on an aldehyde aminomethylation which involves a Mannich reaction between an aldehyde and a formaldehyde-derived N,O-acetal (iminium precursor) and a catalyst, such as, for example, L-proline or a pyrrolidine. The invention allows for large scale, commercial preparation of β 2 -amino acids.

  本发明提供了一种合成β2-氨基酸的方法。该方法还提供了产生α-取代β-氨基醛和β-取代γ-氨基醇的方法。根据本发明的现有方法，可以使用最小的色谱或结晶实现增加产量和更容易的纯化。所述方法基于醛氨甲基化反应，包括醛和甲醛衍生的N，O-缩醛（亚胺前体）和催化剂之间的Mannich反应，例如L-脯氨酸或吡咯烷。本发明允许大规模、商业化制备β2-氨基酸。
• WO2007/112358
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7820858B2
  申请人：——

  公开号：US7820858B2

  公开（公告）日：2010-10-26
• Structure-Based Evolution of Subtype-Selective Neurotensin Receptor Ligands
  作者：Carolin Schaab、Ralf Christian Kling、Jürgen Einsiedel、Harald Hübner、Tim Clark、Dieter Seebach、Peter Gmeiner

  DOI：10.1002/open.201402031

  日期：2014.10

  (type 1), by heterocyclic tyrosine bioisosteres (type 2) and peptoid analogues (type 3). We were able to evolve an asymmetric synthesis of a 5‐substituted azaindolylalanine and its application as a bioisostere of tyrosine capable of enhancing NTS2 selectivity. The S‐configured test compound 2 a, [(S)‐3‐(pyrazolo[1,5‐a]pyridine‐5‐yl)‐propionyl11]NT(8–13), exhibits substantial NTS2 affinity (4.8 nm) and has

  神经降压素受体NTS2的亚型选择性激动剂代表了一种治疗神经性疼痛的有前途的选择，因为NTS2参与了与μ阿片样物质无关的抗伤害感受作用的介导。根据亚型NTS1的晶体结构和先前的结构-活性关系（SAR），表明NT（8-13）Tyr11周围的亚型在亚型特异性配体识别中的潜在作用，我们开发了新的NTS2-选择性配体。从NT（8-13）开始，我们所取代酪氨酸单元β 2 -氨基酸（式 1）中，由杂环酪氨酸生物电子等排（类型 2）和类肽类似物（类型 3）。我们能够发展出一个5取代的氮杂吲哚基丙氨酸的不对称合成方法，并将其作为能够增强NTS2选择性的酪氨酸的生物等排体。所述š -型试验化合物 2，[（小号）-3-（吡唑并[1,5-一个]吡啶-5-基） -丙酰基11 ] NT（8-13），显示出显着的亲和性NTS2（4.8Ñ米）的选择性是NTS1的30倍。（R）受体2b显示出较低的NTS2亲和力，但选择性是NTS1的600倍以上。