tert-butoxy-N-[(1S)-1-((2R)-oxiran-2-yl)-2-methylpropyl]carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butoxy-N-[(1S)-1-((2R)-oxiran-2-yl)-2-methylpropyl]carboxamide
• 英文别名: n-[-((2r)-oxiran-2-yl)-(1S)-2-methylpropyl](t-butoxy)carboxamide；tert-butyl N-[(1S)-2-methyl-1-[(2R)-oxiran-2-yl]propyl]carbamate
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃
• 分子量: 215.293
• InChiKey: XEANBMDEHAYTRY-IUCAKERBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butoxy-N-[(1S)-1-((2R)-oxiran-2-yl)-2-methylpropyl]carboxamide 在 palladium dihydroxide ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 D(+)-10-樟脑磺酸 、 氢气 、 lithium carbonate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 四氯化碳 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 tert-butyl (4S,5R)-5-[3-(4-aminophenyl)-2-oxo-1,3,4-oxadiazolin-5-yl]-2,2-dimethyl-4-(methylethyl)-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的新型口服活性抑制剂。

  摘要：

  为了鉴定新的口服活性抑制剂，对1（ONO-6818）进行了进一步修饰。肽衍生物4b，4c和4n显示出比非肽衍生物3a-c更有效的抑制活性。结果，发现了一系列肽抑制剂4a-s和5a-v。在这些N-芳基衍生物中，5a-g，5i，5m和5o-v显示出口服活性。他们的口服活性与其代谢稳定性显示出良好的相关性。在仓鼠血浆中代谢极不稳定的化合物5h和5j-1没有口服活性。口服活性被认为是由至少两个因素共同决定的：口服吸收和代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00007-4
• 作为产物：
  描述：

  三甲基碘化亚砜 、 N-BOC-2(S)-2-AMINO-3-METHYL-BUTAL聽 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (2S,3S)-N-Boc-3-amino-1,2-epoxy-4-methylpentane 、 tert-butoxy-N-[(1S)-1-((2R)-oxiran-2-yl)-2-methylpropyl]carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过氨基酸衍生的环氧化物的有效级联反应合成手性碘-N，O-丙酮化物氨基支架

  摘要：

  新型氨基酸衍生的碘-N，O-丙酮化物缩醛被开发为手性，不可表麻的支架，以促进复杂分子的合成。这些支架可通过⩽6步骤轻松地从市售氨基酸衍生物制备，包含正交保护的β-羟基胺部分，并具有直接反应性的烷基碘基团，可轻松实现取代化学。此外，开发了一种新颖的开环/环化级联反应，可以从容易获得的环氧化物衍生物中高效制备这些化合物（59-72％）。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.10.049

文献信息

• A new class of HIV-1 protease inhibitor: The crystallographic structure, inhibition and chemical synthesis of an aminimide peptide isostere
  作者：Earl E. Rutenber、Fiona McPhee、Alan P. Kaplan、Steven L. Gallion、Joseph C. Hogan、Charles S. Craik、Robert M. Stroud

  DOI：10.1016/0968-0896(96)00147-2

  日期：1996.9

  The essential role of HIV-1 protease (HIV-1 PR) in the viral life cycle makes it an attractive target for the development of substrate-based inhibitors that may find efficacy as anti-AIDS drugs. However, resistance has arisen to potent peptidomimetic drugs necessitating the further development of novel chemical backbones for diversity based chemistry focused on probing the active site for inhibitor

  HIV-1蛋白酶（HIV-1 PR）在病毒生命周期中的重要作用使其成为开发基于底物的抑制剂的有吸引力的靶标，这些抑制剂可能具有抗艾滋病药物的功效。然而，对有效的拟肽药物的抗药性已经出现，因此有必要进一步开发用于基于多样性的化学的新型化学主链，其重点是探查抑制剂相互作用的活性位点和逃避蛋白酶抗性的结合模式。AQ148是一种有效的HIV-1 PR抑制剂，代表一类新的过渡状态类似物，其中包含一个氨基酰亚胺肽等排物。已确定AQ148（一种四肽等排体）的3-D晶体结构与其目标HIV-1 PR的复合物的分辨率为2。5 A和用于评估AQ148效力的具体结构决定因素，并在相关化合物类别内关联结构活性关系。AQ148是HIV-1 PR的竞争性抑制剂，Ki值为137 nM。已合成了29个衍生物，并在P1，P2，P1'和P2'位进行了化学修饰。与HIV-1 PR结合的AQ148的原子拆分结构揭示了与其他拟肽抑制
• 1,3,4-Oxadiazolin-2-one derivatives and drugs containing these derivatives as the active ingredient
  申请人：——

  公开号：US20030087831A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  1 The compounds of formula (I) have an elastase inhibitory activity, therefor, they are useful for the treatment and/or prevention of a disease induced by an abnormal enhancement of degradation of elastin, collagen fiber and/or proteoglycans by elastase, for example, pulmonary emphysema, rheumatoid arthritis, arteriosclerosis, adult respiratory distress syndrome, myocardial infarction, ulcerative colitis and gingivitis.

  化学式为（I）的化合物具有弹性蛋白酶抑制活性，因此它们可用于治疗和/或预防由于弹性蛋白酶异常增强降解弹性蛋白、胶原纤维和/或蛋白聚糖所引起的疾病，例如肺气肿、类风湿性关节炎、动脉硬化、成人呼吸窘迫综合征、心肌梗死、溃疡性结肠炎和牙龈炎。
• Design and synthesis of new orally active inhibitors of human neutrophil elastase
  作者：K Ohmoto

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00007-4

  日期：2001.5

  To identify new orally active inhibitors, further modification of 1 (ONO-6818) was performed. Peptidic derivatives 4b, 4c and 4n showed more potent inhibitory activity than nonpeptidic derivatives 3a-c. As a result, a series of peptidic inhibitors, 4a-s and 5a-v, were discovered. Among these N-aryl derivatives 5a-g, 5i, 5m and 5o-v showed oral activity. Their oral activity showed good correlation with

  为了鉴定新的口服活性抑制剂，对1（ONO-6818）进行了进一步修饰。肽衍生物4b，4c和4n显示出比非肽衍生物3a-c更有效的抑制活性。结果，发现了一系列肽抑制剂4a-s和5a-v。在这些N-芳基衍生物中，5a-g，5i，5m和5o-v显示出口服活性。他们的口服活性与其代谢稳定性显示出良好的相关性。在仓鼠血浆中代谢极不稳定的化合物5h和5j-1没有口服活性。口服活性被认为是由至少两个因素共同决定的：口服吸收和代谢稳定性。
• Synthesis of chiral iodo-N,O-acetonide aminal scaffolds via an efficient cascade reaction of amino acid-derived epoxides
  作者：J. Paige Souder、Zachary M. Evans、Joshua A. Driver、Eric J. Pozzo、Andrew J. Lampkins

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.10.049

  日期：2011.12

  Novel amino acid-derived iodo-N,O-acetonide aminals were developed as chiral, non-epimerizable scaffolds to facilitate complex molecule synthesis. These scaffolds are readily prepared from commercially available amino acid derivatives in ⩽6 steps, contain an orthogonally-protected β-hydroxy amine moiety, and feature a directly reactive alkyl-iodide group for facile substitution chemistry. Further,

  新型氨基酸衍生的碘-N，O-丙酮化物缩醛被开发为手性，不可表麻的支架，以促进复杂分子的合成。这些支架可通过⩽6步骤轻松地从市售氨基酸衍生物制备，包含正交保护的β-羟基胺部分，并具有直接反应性的烷基碘基团，可轻松实现取代化学。此外，开发了一种新颖的开环/环化级联反应，可以从容易获得的环氧化物衍生物中高效制备这些化合物（59-72％）。