2-((4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-((4-cyanophenyl)amino)pyrimidine-5-yl)sulfanyl)acetic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-((4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-((4-cyanophenyl)amino)pyrimidine-5-yl)sulfanyl)acetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-((4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-((4-cyanophenyl)amino)pyrimidin-5-yl)thio)acetate；Methyl 2-[2-(4-cyanoanilino)-4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-5-yl]sulfanylacetate；methyl 2-[2-(4-cyanoanilino)-4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-5-yl]sulfanylacetate
• 化学式: C₂₃H₁₉N₅O₃S
• 分子量: 445.502
• InChiKey: IGIWAQXIWHOQBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-((4-cyanophenyl)amino)pyrimidine-5-yl)sulfanyl)acetic acid methyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-((4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-((4-cyanophenyl)amino)pyrimidin-5-yl)sulfanyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  一种二芳基嘧啶类HIV-1逆转录酶抑制剂及 其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种二芳基嘧啶类HIV‑1逆转录酶抑制剂及其制备方法和应用。所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备治疗和预防人免疫缺陷病毒(HIV)药物中的应用。

  公开号：

  CN107778255B
• 作为产物：
  描述：

  4-((2-chloropyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 potassium tert-butylate 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 、 [双（2-二苯基膦基）乙基]醚 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.53h， 生成 2-((4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-((4-cyanophenyl)amino)pyrimidine-5-yl)sulfanyl)acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种二芳基嘧啶类HIV-1逆转录酶抑制剂及 其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种二芳基嘧啶类HIV‑1逆转录酶抑制剂及其制备方法和应用。所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备治疗和预防人免疫缺陷病毒(HIV)药物中的应用。

  公开号：

  CN107778255B

文献信息

• Discovery of Novel Diarylpyrimidine Derivatives as Potent HIV-1 NNRTIs Targeting the “NNRTI Adjacent” Binding Site
  作者：Zhipeng Huo、Heng Zhang、Dongwei Kang、Zhongxia Zhou、Gaochan Wu、Samuel Desta、Xiaofang Zuo、Zhao Wang、Lanlan Jing、Xiao Ding、Dirk Daelemans、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00524

  日期：2018.4.12

  A novel series of diarylpyrimidine derivatives, which could simultaneously occupy the classical NNRTIs binding pocket (NNIBP) and the newly reported "NNRTI Adjacent" binding site, were designed, synthesized, and evaluated for their antiviral activities in MT-4 cell cultures. The results demonstrated that six compounds (20, 27 and 31-34) showed excellent activities against wild-type (WT) HIV-1 strain (EC50 = 2.4-3.8 nM), which were more potent than that of ETV (EC50 = 4.0 nM). Furthermore, 20, 27, 33, and 34 showed more potent or equipotent activity against single mutant HIV-1 strains compared to that of ETV. Especially, 20 showed marked antiviral activity, which was 1.5-fold greater against ANT and 1.5- to 3-fold greater against L100I, K103N, Y181C, Y188L, and E138K when compared with ETV. In addition, all compounds showed lower toxicity (CC50, = 5.1-149.2 mu M) than ETV (CC50 = 2.2 mu M). The HIV-1 RT inhibitory assay was further conducted to confirm their binding target. Preliminary structure activity relationships (SARs), molecular modeling, and calculated physicochemical properties of selected compounds were also discussed comprehensively.
• 一种二芳基嘧啶类HIV-1逆转录酶抑制剂及 其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN107778255B

  公开（公告）日：2019-10-25

  本发明涉及一种二芳基嘧啶类HIV‑1逆转录酶抑制剂及其制备方法和应用。所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备治疗和预防人免疫缺陷病毒(HIV)药物中的应用。