3β-acetyloxy-N-(1-piperazinyl)20-oxo-30-norlupan-28-amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3β-acetyloxy-N-(1-piperazinyl)20-oxo-30-norlupan-28-amide
• 英文别名: [(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bS)-1-acetyl-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-(piperazine-1-carbonyl)-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysen-9-yl] acetate
• 化学式: C₃₅H₅₆N₂O₄
• 分子量: 568.841
• InChiKey: IXXOKBQCQGIMQP-KNGBOHGISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-acetyloxy-N-(1-piperazinyl)20-oxo-30-norlupan-28-amide 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 反应 3.0h， 以75%的产率得到(3β,20E) 3-acetyloxy-20-hydroxyimino-N-(1-piperazinyl)-30-norlupan-28-amide
  参考文献：
  名称：

  铂酸衍生的酰胺比其相应的肟更具细胞毒性

  摘要：

  摘要 尽管铂酸自 1956 年就为人所知，但多年来一直忽视其作为合成细胞毒剂的有价值起始材料的潜力。在此，我们描述了从 3 - O-乙酰基铂酸衍生的酰胺和肟的小型文库的合成，以及它们作为几种人类肿瘤细胞系的细胞毒剂的筛选结果。结果，虽然肟的细胞毒性与母体酰胺相比有所降低，但高哌嗪酰胺5的细胞毒性最高（ A375 人黑色素瘤细胞的EC 50 = 0.9 μM）。额外的 FACS 和细胞周期测量显示化合物5作用于 A375 细胞而不是通过细胞凋亡而不是通过坏死。 临床试验注册 没有与本研究相关的临床试验

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02902-1
• 作为产物：
  描述：

  3beta-羟基-20-氧代-30-去甲羽扇豆-28-酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3β-acetyloxy-N-(1-piperazinyl)20-oxo-30-norlupan-28-amide
  参考文献：
  名称：

  The Presence of a Cyclohexyldiamine Moiety Confers Cytotoxicity to Pentacyclic Triterpenoids

  摘要：

  五环三萜齐墩果酸、熊果酸、白桦酸和悬铃木酸被乙酰化并转化为几种酰胺9-31；它们的细胞毒性已在使用苯丙红B的实验中确定，涉及多个人类肿瘤细胞系和非恶性成纤维细胞。因此，一种白桦酸/反式-1,4-环己二胺酰胺显示出优异的细胞毒性（例如，HT29结肠腺癌细胞的EC50 = 0.6μM）。

  DOI：

  10.3390/molecules26072102

文献信息

• Rhodamine B conjugates of triterpenoic acids are cytotoxic mitocans even at nanomolar concentrations
  作者：Sven Sommerwerk、Lucie Heller、Christoph Kerzig、Annemarie E. Kramell、René Csuk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.040

  日期：2017.2

  Triterpenoic acids 1–6 exhibited very low or no cytotoxicity at all, but their corresponding 2,3-di-O-acetyl-piperazinyl amides 13–18 showed low EC50 values for several human tumor cell lines. Their cytotoxicity, however, was also high for the non-malignant mouse fibroblasts NIH 3T3. A significant improvement was achieved by preparing the rhodamine B derivatives 19–24. While rhodamine B is not cytotoxic

  三萜酸1 - 6显示出在所有非常低的或无细胞毒性，但其相应的2,3-二- ø -乙酰基-哌嗪基酰胺13 - 18显示出低的EC 50值，几种人肿瘤细胞系。但是，它们对非恶性小鼠成纤维细胞NIH 3T3的细胞毒性也很高。甲显著改善，即制备若丹明B色衍生物达到19 - 24。尽管若丹明B没有细胞毒性（最高浓度为30μM–分析的临界值），但三萜类哌嗪间隔的若丹明B衍生物在纳摩尔浓度下却具有细胞毒性。化合物24（一种二乙酰化山梨酸衍生物）对几种人类肿瘤细胞系的毒性最高，而对小鼠成纤维细胞NIH 3T3的毒性较小。染色和双重染色实验表明，有24个充当线粒体。
• The Presence of a Cyclohexyldiamine Moiety Confers Cytotoxicity to Pentacyclic Triterpenoids
  作者：Sophie Hoenke、Martin A. Christoph、Sander Friedrich、Niels Heise、Benjamin Brandes、Hans-Peter Deigner、Ahmed Al-Harrasi、René Csuk

  DOI：10.3390/molecules26072102

  日期：——

  Pentacyclic triterpenoids oleanolic acid, ursolic acid, betulinic acid, and platanic acid were acetylated and converted into several amides 9–31; the cytotoxicity of which has been determined in sulforhodamine B assays employing seral human tumor cell lines and nonmalignant fibroblasts. Thereby, a betulinic acid/trans-1,4-cyclohexyldiamine amide showed excellent cytotoxicity (for example, EC50 = 0.6 μM for HT29 colon adenocarcinoma cells).

  五环三萜齐墩果酸、熊果酸、白桦酸和悬铃木酸被乙酰化并转化为几种酰胺9-31；它们的细胞毒性已在使用苯丙红B的实验中确定，涉及多个人类肿瘤细胞系和非恶性成纤维细胞。因此，一种白桦酸/反式-1,4-环己二胺酰胺显示出优异的细胞毒性（例如，HT29结肠腺癌细胞的EC50 = 0.6μM）。
• Cytotoxic triterpenoid–safirinium conjugates target the endoplasmic reticulum
  作者：Oliver Kraft、Marie Kozubek、Sophie Hoenke、Immo Serbian、Daniel Major、René Csuk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112920

  日期：2021.1

  Safirinium P and Q fluorescence labels were synthesized and conjugated with spacered triterpenoic acids to access hybrid structures. While the parent safirinium compounds were not cytotoxic at all, many triterpenoid safirinium P and Q conjugates showed moderate cytotoxicity. An exception, however, was safirinium P derived compound 30 holding low EC₅₀ = 5.4 μM (for A375 cells) to EC₅₀ = 7.5 μM (for FaDu cells) as well as EC₅₀ = 6.6 μM for non-malignant fibroblasts NIH 3T3. Fluorescence imaging showed that the safirinium core structures cannot enter the cells (not even after a prolonged incubation time of 24 h), while the conjugates (as exemplified for 30) are accumulating in the endoplasmic reticulum but not in the mitochondria. The development of safirinium-hybrids targeting the endoplasmic reticulum can be regarded as a promising strategy in the development of cytotoxic agents.
• Rhodamine 101 Conjugates of Triterpenoic Amides Are of Comparable Cytotoxicity as Their Rhodamine B Analogs
  作者：Niels V. Heise、Daniel Major、Sophie Hoenke、Marie Kozubek、Immo Serbian、René Csuk

  DOI：10.3390/molecules27072220

  日期：——

  however, for the rhodamine B and rhodamine 101 conjugates, and compound 27, an ursolic acid derived homopiperazinyl amide holding a rhodamine 101 residue showed an EC50 = 0.05 µM for A2780 ovarian cancer cells while being less cytotoxic for non-malignant fibroblasts. To date, the rhodamine 101 derivatives presented here are the first examples of triterpene derivatives holding a rhodamine residue different

  选择五环三萜酸（桦木酸、齐墩果酸、熊果酸和铂酸）并进行乙酰化，然后形成衍生自哌嗪或高哌嗪的酰胺。这些酰胺与罗丹明 B 或罗丹明 101 偶联。在 SRB 测定中筛选所有这些化合物的细胞毒活性。结果，母体酸的细胞毒性较低，但在乙酰化后略有增加，而哌嗪基和高哌嗪基酰胺的细胞毒性显着增加。观察到细胞毒性的巨大改善；然而，对于罗丹明 B 和罗丹明 101 缀合物以及化合物27，熊果酸衍生的含有罗丹明 101 残基的高哌嗪酰胺显示出 EC 50A2780 卵巢癌细胞 = 0.05 µM，而对非恶性成纤维细胞的细胞毒性较小。迄今为止，这里介绍的罗丹明 101 衍生物是第一个含有不同于罗丹明 B 的罗丹明残基的三萜衍生物的例子。
• Platanic acid derived amides are more cytotoxic than their corresponding oximes
  作者：Marie Kozubek、Sophie Hoenke、Theresa Schmidt、Dieter Ströhl、René Csuk

  DOI：10.1007/s00044-022-02902-1

  日期：2022.6

  agents has been neglected for many years. Hereby we describe the synthesis of a small library of amides and oximes derived from 3-O-acetyl-platanic acid, and the results of their screening as cytotoxic agents for several human tumor cell lines. As a result, while the cytotoxicity of the oximes was diminished as compared to the parent amides, the homopiperazinyl amide 5 held the highest cytoxicity (EC50 = 0

  摘要 尽管铂酸自 1956 年就为人所知，但多年来一直忽视其作为合成细胞毒剂的有价值起始材料的潜力。在此，我们描述了从 3 - O-乙酰基铂酸衍生的酰胺和肟的小型文库的合成，以及它们作为几种人类肿瘤细胞系的细胞毒剂的筛选结果。结果，虽然肟的细胞毒性与母体酰胺相比有所降低，但高哌嗪酰胺5的细胞毒性最高（ A375 人黑色素瘤细胞的EC 50 = 0.9 μM）。额外的 FACS 和细胞周期测量显示化合物5作用于 A375 细胞而不是通过细胞凋亡而不是通过坏死。 临床试验注册 没有与本研究相关的临床试验