司氟沙星 | 111542-93-9

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 司氟沙星
• 中文别名: 5-氨基-1-环丙基-7-(3,5-二甲基-1-哌嗪基)-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸；5-氨基-1-环丙基-7-(顺式-3,5-二甲基-1-哌嗪基)-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧-哇啉-3-羟酸；司巴乐；司帕沙星
• 英文名称: 5-amino-1-cyclopropyl-7-(3,5-dimethyl-piperazin-1-yl)-6,8-difluoro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: sparfloxacin；1-cyclopropyl-5-amino-6,8-difluoro-7-(3,5-cis-dimethylpiperazin-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid；5-amino-1-cyclopropyl-7-(3,5-dimethylpiperazin-4-ium-1-yl)-6,8-difluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 111542-93-9
• 化学式: C₁₉H₂₂F₂N₄O₃
• mdl: MFCD04017301
• 分子量: 392.405
• InChiKey: DZZWHBIBMUVIIW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  260-265 °C
• 沸点：
  640.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.436±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  98.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 危险品运输编号：
  25kgs
• RTECS号：
  VB1986500

制备方法与用途

化学性质：黄色粉末。

用途：具有广泛的抗菌活性，可用于革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌、立克次体、支原体和衣原体的感染。具体应用包括大肠杆菌等敏感菌所致的下呼吸道感染、泌尿道感染、妇科感染、耳鼻喉感染以及皮肤软组织感染等。

此外，该药物还适用于多种类型的感染，对需氧菌和厌氧菌均有效，并且也对抗立克次体、军团菌和衣原体有效。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸	5-Amino-1-cyclopropyl-6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid	103772-14-1	C13H9F3N2O3	298.221
  1-环丙基-5-酰胺-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯	ethyl 5-amino-1-cyclopropyl-6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate	103772-13-0	C15H13F3N2O3	326.275
  1-环丙基-5-硝基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯	ethyl 1-cyclopropyl-6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-5-nitro-4-oxo-3-quinolinecarboxylate	103772-12-9	C15H11F3N2O5	356.258

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	5-acetylamino-1-cyclopropyl-7-(3',5'-dimethyl-piperazin-1-yl)-6,8-difluoro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid	911703-50-9	C21H24F2N4O4	434.443
  ——	5-acetylamino-7-[4-(5-acetylamino-[1,3,4]thiadiazole-2-sulfonyl)-3',5'-dimethylpiperazin-1-yl]-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid	911703-38-3	C25H27F2N7O7S2	639.661

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  司氟沙星 以25%的产率得到1-cyclopropyl-5-amino-6,8-difluoro-7-(3,5-cis-dimethylpiperazin-1-yl)-3-(2-nitroacetyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Quinolone and naphthyridine derivatives having at the 3-position a group other than a carboxy group, as antibacterials

  摘要：

  本发明涉及具有以下式（I）的新型喹啉衍生物： 其中， R₁是具有1至3个碳原子的直链或环状较低烷基基团，具有1至3个碳原子的直链或环状较低烷基基团，其上取代有卤素原子，苯基或取代有一或两个卤素原子的苯基； R₂是氢原子，较低烷基或氨基团； R₃是卤素原子或由以下式（A）表示的取代或未取代的杂环基团，该基团至少包含一个氮原子作为环中的杂原子； 其中， R₆、R₇、R₈和R₉分别是氢原子或较低烷基基团，或其中两个基团可以形成键，m和n为0或1，Ca-Cb可能不形成键，或为单键或双键； X是氮原子或C-R₄，其中R₄是氢或卤素原子，或较低烷基或较低烷氧基团； Y和Z分别是氢原子或电子吸引基团，例如酯，氰基，硝基，酰基或取代酰基，取代或未取代酰胺，较低烷基磺氧基或较低烷基磺酰基团，以及其药学上可接受的酸盐，以及制备这些化合物的方法。 本发明还提供了一种抗菌组合物，其包括具有式（I）的化合物或其酸盐形式作为活性成分和药学上可接受的辅料。 本发明的新型喹啉衍生物对细菌或杆菌具有出色的抗菌活性。

  公开号：

  EP0574231A1
• 作为产物：
  描述：

  1-环丙基-5-酰胺-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 司氟沙星
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of 5-amino- and 5-hydroxyquinolones, and the overwhelming influence of the remote N1-substituent in determining the structure-activity relationship

  摘要：

  A series of 5-amino- and 5-hydroxyquinolone antibacterials substituted at C7 with a select group of common piperazinyl and 3-aminopyrrolidinyl side chains was prepared. These 5-substituted derivatives were compared to the analogous 5-hydrogen compounds for antiinfective activity by using DNA gyrase inhibition, minimum inhibitory concentrations against a variety of bacteria, and in vivo efficacy in the mouse infection model. The influence on the structure-activity relationships of varied substituents at C8 (H, F, Cl) and Ni (ethyl, cyclopropyl, difluorophenyl) was also studied. The results showed that several of the structure-activity conclusions regarding side-chain bulk at C7, the effect of halogen at C8, and the effect of the C5-amino group were greatly influenced by the choice of the N1-substituent. Several outstanding broad spectrum quinolones were identified in this work. In particular, the spectrum and potency of the 7-piperazinyl quinolones could be greatly enhanced by the judicious choice of C5-, C8-, and N1-substitutents.

  DOI：

  10.1021/jm00107a039

文献信息

• 一种司帕沙星的制备方法
  申请人：河南精康制药有限公司

  公开号：CN106045968A

  公开（公告）日：2016-10-26

  本发明公开了一种司帕沙星的制备方法，所述的制备方法是将顺式‑2，6‑二甲基哌嗪、5‑氨基‑1‑环丙基‑6，7，8‑三氟‑1,4‑二氢‑4‑氧代‑3‑喹啉羧酸、非质子极性溶剂按照投料比依次加入到反应罐内进行缩合反应，获得司帕沙星湿粗品，所述的司帕沙星湿粗品进行烘干干燥，控制司帕沙星粗湿品的水份含量，所述的干燥的司帕沙星粗品按照投料比，在反应罐内加入碱性水溶液、水、盐酸、EDTA和药用炭，升温搅拌，待溶解完毕后降温，经过放料离心、甩干获得司帕沙星湿品，所述的司帕沙星湿品经过干燥，粉碎后获得成品，总体上，本发明具有产品稳定性好，在药物加工中易于处理，制备工艺简单的优点。
• Rapid-releasing oral particle pharmaceutical preparation with unpleasant taste masked
  申请人：DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0409254A1

  公开（公告）日：1991-01-23

  A rapid-releasing oral particle phamaceutical preparation with its unpleasant taste masked comprising a core and a film layer coating the core, the core at least containing a drug having an unpleasant taste and a water-­swelling agent, and the film layer at least containing ethylcellulose and a water-soluble substance, the amount of the drug in the core being at most 40 % (based on the final particle preparation and so on), the amount of the water-swelling agent being about 35 % to about 70 %, the amount of ethylcellulose in the film layer being about 3 to about 11 %, and the the amount of the water-soluble substance being about 0.1 to about 0.8 times the weight of the ethylcellulose.

  一种掩盖了难闻味道的快速释放口服颗粒药物制剂，包括一个内核和包覆在内核上的薄膜层，内核至少含有一种具有难闻味道的药物和一种水膨胀剂，薄膜层至少含有乙基纤维素和一种水溶性物质、核心中的药物含量最多为 40%（基于最终的颗粒制备等），水膨胀剂的含量约为 35% 至约 70%，薄膜层中乙基纤维素的含量约为 3% 至约 11%，水溶性物质的含量约为 0.1至约0.8倍。
• SUSTAINED-RELEASE ORAL OINTMENT
  申请人：TOYAMA CHEMICAL CO., LTD.

  公开号：EP0788801A1

  公开（公告）日：1997-08-13

  The preent invention relates to a sustained-release oral ointment which comprises a hydrophobic ointment base, an adhesive substance, an aluminum compound and a drug. The ointment is useful as a sustained-release oral ointment which has applicability to an oral mucosa, particularly to a peridontal pocket, sustained-release properties to supply a drug to affected part over a long period of time while maintaining the concentration thereof at a sufficiently high level, and enhanced ratio of utilization of drug (the ratio of the total amount of drug released to affected part to the total amount of drug in the ointment applied).

  本发明涉及一种缓释口服软膏，它由疏水性软膏基质、粘合物质、铝化合物和药物组成。该软膏可作为一种缓释口腔软膏，适用于口腔粘膜，特别是牙周袋；具有缓释特性，可在将药物浓度保持在足够高的水平的同时，长期向患部提供药物；并可提高药物利用率（释放到患部的药物总量与软膏中药物总量之比）。
• Method for stabilizing acriylcarboxylic acid, stabilizer thereof and aqueous solution containing stabilized acrylcarboxylic acid
  申请人：Senju Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP0856310A2

  公开（公告）日：1998-08-05

  A method for stabilizing an arylcarboxylic acid, which comprises adding a heterocyclic base to the arylcarboxylic acid or a pharmacologically acceptable salt thereof, a stabilizer thereof and an aqueous solution containing a stabilized arylcarboxylic acid. According to the stabilization method of the present invention, arylcarboxylic acid and pharmacologically acceptable salts thereof, particularly pranoprofen, can be stabilized at every temperature range, particularly at lower temperatures, thereby making the production of an aqueous solution to be used as an eye drop, nasal drop, ear drop and the like possible.

  一种稳定芳基羧酸的方法，它包括向芳基羧酸或其药理上可接受的盐、其稳定剂和含有稳定的芳基羧酸的水溶液中加入杂环碱。根据本发明的稳定化方法，芳基羧酸及其药理学上可接受的盐，特别是普拉洛芬，可以在各种温度范围内稳定化，尤其是在较低温度下，从而使生产用作滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂等的水溶液成为可能。
• Method for solubilizing pyridonecarboxylic acid, solubilizer thereof and aqueous solution containing solubilized pyridonecarboxylic acid
  申请人：Senju Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP0856316A1

  公开（公告）日：1998-08-05

  A method for solubilizing a pyridonecarboxylic acid or a pharmacologically acceptable salt thereof, which comprises adding an arylcarboxylic acid of the formula (I):         L1 -R1 COOH     (I) wherein L1 is an optionally substituted heterocyclic group or aryl group having not more than 14 carbon atoms, and R1 is an optionally substituted alkyl group having not more than 4 carbon atoms or a single bond, to the pyridonecarboxylic acid or the pharmacologically acceptable salt thereof, a solubilizer thereof and an aqueous solution containing a solubilized pyridonecarboxylic acid. According to the solubilization method of the present invention, the solubility of pyridonecarboxylic acid compounds and salts thereof at near physiological pH can be increased, thereby making the production of an aqueous solution to be used as an eye drop, nasal drop, ear drop and the like possible.

  一种增溶吡啶甲酸或其药理可接受盐的方法，包括加入式 (I) 的芳基羧酸： L1 -R1 COOH (I) 其中 L1 是具有不超过 14 个碳原子的任选取代的杂环基团或芳基，R1 是具有不超过 4 个碳原子或单键的任选取代的烷基。根据本发明的增溶方法，可以提高吡啶羧酸化合物及其盐在接近生理pH值时的溶解度，从而可以生产出用作滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂等的水溶液。