N-((2-hydroxy-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-4-(2-hydroxypropan-2-yl)furan-2-sulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: N-((2-hydroxy-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-4-(2-hydroxypropan-2-yl)furan-2-sulfonamide
• 英文别名: 1-(2-Hydroxy-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)-3-[4-(2-hydroxypropan-2-yl)furan-2-yl]sulfonylurea；1-(2-hydroxy-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)-3-[4-(2-hydroxypropan-2-yl)furan-2-yl]sulfonylurea
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₆S
• 分子量: 420.486
• InChiKey: OFIKFWSAZNNMGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  茚满 在 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 对甲苯磺酸 、 间氯过氧苯甲酸 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 107.08h， 生成 N-((2-hydroxy-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-4-(2-hydroxypropan-2-yl)furan-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  NLRP3炎性体抑制剂MCC950的主要人类代谢产物的鉴定，合成和生物学评估

  摘要：

  MCC950是口服的生物可利用的小分子抑制剂，可抑制包含NOD样受体的吡啶结构域的蛋白质3（NLRP3）炎性小体，在多种炎症性疾病模型中均表现出卓越的活性。与人肝微粒体，并通过HPLC-MS / MS随后的分析MCC950的温育后，揭示了主要代谢物，其中已对1,2,3,5,6,7-六氢发生MCC950的羟化小号-indacene部分。合成了三种可能的区域异构体，并使用HPLC-MS / MS进行共洗脱，确认了代谢物的结构。各个对映异构体的进一步合成和在HPLC-MS / MS中使用手性柱的共洗脱研究表明，代谢物为R -（+）- N -（（1-羟基-1,2,3,5,6,7-六氢- s-indacen-4-基）氨基甲酰基）-4-（2-羟基丙-2-基）呋喃-2-磺酰胺（2a）。将MCC950与一组细胞色素P450酶一起孵育显示P450 2A6、2C9、2C18、2C19、2J2和3A4催化主要代谢产物2a的形成，而P450

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00198

文献信息

• Identification, Synthesis, and Biological Evaluation of the Major Human Metabolite of NLRP3 Inflammasome Inhibitor MCC950
  作者：Manohar Salla、Mark S. Butler、Ruby Pelingon、Geraldine Kaeslin、Daniel E. Croker、Janet C. Reid、Jong Min Baek、Paul V. Bernhardt、Elizabeth M. J. Gillam、Matthew A. Cooper、Avril A. B. Robertson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00198

  日期：2016.12.8

  by HPLC–MS/MS, revealed a major metabolite, where hydroxylation of MCC950 had occurred on the 1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacene moiety. Three possible regioisomers were synthesized, and coelution using HPLC–MS/MS confirmed the structure of the metabolite. Further synthesis of individual enantiomers and coelution studies using a chiral column in HPLC–MS/MS showed the metabolite was R-(+)- N-((1-hydroxy-1

  MCC950是口服的生物可利用的小分子抑制剂，可抑制包含NOD样受体的吡啶结构域的蛋白质3（NLRP3）炎性小体，在多种炎症性疾病模型中均表现出卓越的活性。与人肝微粒体，并通过HPLC-MS / MS随后的分析MCC950的温育后，揭示了主要代谢物，其中已对1,2,3,5,6,7-六氢发生MCC950的羟化小号-indacene部分。合成了三种可能的区域异构体，并使用HPLC-MS / MS进行共洗脱，确认了代谢物的结构。各个对映异构体的进一步合成和在HPLC-MS / MS中使用手性柱的共洗脱研究表明，代谢物为R -（+）- N -（（1-羟基-1,2,3,5,6,7-六氢- s-indacen-4-基）氨基甲酰基）-4-（2-羟基丙-2-基）呋喃-2-磺酰胺（2a）。将MCC950与一组细胞色素P450酶一起孵育显示P450 2A6、2C9、2C18、2C19、2J2和3A4催化主要代谢产物2a的形成，而P450