N-((2-hydroxy-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-4-(2-hydroxypropan-2-yl)furan-2-sulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: N-((2-hydroxy-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-4-(2-hydroxypropan-2-yl)furan-2-sulfonamide
• 英文别名: 1-(2-Hydroxy-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)-3-[4-(2-hydroxypropan-2-yl)furan-2-yl]sulfonylurea；1-(2-hydroxy-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)-3-[4-(2-hydroxypropan-2-yl)furan-2-yl]sulfonylurea
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₆S
• 分子量: 420.486
• InChiKey: OFIKFWSAZNNMGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  茚满 在 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 对甲苯磺酸 、 间氯过氧苯甲酸 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 107.08h， 生成 N-((2-hydroxy-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-4-(2-hydroxypropan-2-yl)furan-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  NLRP3炎性体抑制剂MCC950的主要人类代谢产物的鉴定，合成和生物学评估

  摘要：

  MCC950是口服的生物可利用的小分子抑制剂，可抑制包含NOD样受体的吡啶结构域的蛋白质3（NLRP3）炎性小体，在多种炎症性疾病模型中均表现出卓越的活性。与人肝微粒体，并通过HPLC-MS / MS随后的分析MCC950的温育后，揭示了主要代谢物，其中已对1,2,3,5,6,7-六氢发生MCC950的羟化小号-indacene部分。合成了三种可能的区域异构体，并使用HPLC-MS / MS进行共洗脱，确认了代谢物的结构。各个对映异构体的进一步合成和在HPLC-MS / MS中使用手性柱的共洗脱研究表明，代谢物为R -（+）- N -（（1-羟基-1,2,3,5,6,7-六氢- s-indacen-4-基）氨基甲酰基）-4-（2-羟基丙-2-基）呋喃-2-磺酰胺（2a）。将MCC950与一组细胞色素P450酶一起孵育显示P450 2A6、2C9、2C18、2C19、2J2和3A4催化主要代谢产物2a的形成，而P450

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00198