4-((1-(6-aminohexanoyl)piperidin-4-yl)amino)-4'-isopropyl-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 4-((1-(6-aminohexanoyl)piperidin-4-yl)amino)-4'-isopropyl-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
• 英文别名: 2-[[1-(6-Aminohexanoyl)piperidin-4-yl]amino]-5-(4-propan-2-ylphenyl)benzamide；2-[[1-(6-aminohexanoyl)piperidin-4-yl]amino]-5-(4-propan-2-ylphenyl)benzamide
• 化学式: C₂₇H₃₈N₄O₂
• 分子量: 450.624
• InChiKey: NQKJFRZYNATPPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴异丙苯 在 四(三苯基膦)钯 、 双氧水 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 113.0h， 生成 4-((1-(6-aminohexanoyl)piperidin-4-yl)amino)-4'-isopropyl-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  在溃疡性结肠炎的小鼠模型中具有抗炎功效的有效Grp94选择性抑制剂的发现。

  摘要：

  作为Hsp90的内质网旁系同源物，Grp94伴有少量与某些疾病（包括癌症，原发性开角型青光眼和炎症性疾病）相关的客户蛋白。Grp94选择性抑制已成为这些疾病的潜在治疗策略。在这项研究中，受配体诱导的“ Phe199转移”效应是Grp94选择性抑制的结构基础的结论的启发，开发了一系列新型的结合“苯甲酰胺”部分的Grp94选择性抑制剂，其中化合物54表现出最有效的作用。 Grp94的抑制活性，IC 50值为2 nM，对Grp94的针对Hsp90α的选择性超过1000倍。在DSS诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型中，化合物54表现出显着的抗炎功效。这项工作为Grp94的生物学研究提供了有效的Grp94选择性抑制剂作为探针化合物，并且代表了第一个证实Grp94选择性抑制剂对UC的潜在治疗功效的研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00800