(-)-deoxocassine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: (-)-deoxocassine
• 英文别名: Deoxocassine；(2R,3R,6S)-6-dodecyl-2-methylpiperidin-3-ol
• 化学式: C₁₈H₃₇NO
• 分子量: 283.498
• InChiKey: FJQJNVCOIJSMGZ-FGTMMUONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  山梨酸乙酯 在 palladium dihydroxide 、 palladium on activated charcoal 、 四氧化锇 、 氢化奎尼定 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 4-二甲氨基吡啶 、 disodium hydrogenphosphate 、 sodium amalgam 、 正丁基锂 、 sodium azide 、 甲基磺酰胺 、 氢气 、 焦磷酸硫胺素 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 114.33h， 生成 (-)-deoxocassine
  参考文献：
  名称：

  顺式-2,6-二取代哌啶-3-醇的不对称氨基羟基化途径：在合成（-）-脱氧卡西因中的应用

  摘要：

  已经开发出一种高效，灵活和收敛的顺式-2,3,6-三取代哌啶路线，采用Sharpless不对称氨基羟基化反应和通过催化氢化的立体选择性还原胺化作为关键步骤。哌啶-3-醇生物碱（-）-脱氧叶卡因的短合成说明了其用法。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.08.014

文献信息

• N-Cbz sulfilimines as valuable intramolecular nucleophiles for the stereoselective synthesis of (−)-deoxocassine and (+)-desoxoprosophylline
  作者：Sadagopan Raghavan、Shaik Mustafa

  DOI：10.1016/j.tet.2008.08.031

  日期：2008.10

  sulfilimine, prepared from the corresponding sulfoxide using the Burgess reagent, has been employed as an intramolecular nucleophile for the regio- and stereoselective preparation of a bromo-carbamate from an alkene. The bromo-carbamate has been utilized as an advanced common synthon for the synthesis of deoxocassine and desoxoprosophylline employing the ene and amidomercuration as key reactions.

  使用Burgess试剂由相应的亚砜制得的N- Cbz硫亚胺已被用作分子内亲核试剂，用于从烯烃的区域和立体选择性制备溴代氨基甲酸酯。溴氨基甲酸酯已被用作先进的普通合成子，用于合成脱氧卡西汀和去氧代脯氨酸，以烯和酰胺化为关键反应。
• A General Approach to (5<i>S</i>,6<i>R</i>)-6-Alkyl-5-benzyloxy-2-piperidinones:  Application to the Asymmetric Syntheses of Neurokinin Substance P Receptor Antagonist (−)-L-733,061 and (−)-Deoxocassine
  作者：Liang-Xian Liu、Yuan-Ping Ruan、Zheng-Qing Guo、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1021/jo049166z

  日期：2004.9.1

  A general approach to (5S,6R)-6-alkyl-5-benzyloxy-2-piperidinones based on the regio- and diastereoselective reductive alkylation of (S)-3-benzyloxyglutarimide 7 is described. This method opens an entrance to chiral nonracemic substituted 3-piperidinols. The versatility of the method is illustrated by the asymmetric syntheses of neurokinin substance P receptor antagonist L-733,061 (ent-1), (−)-deoxocassine

  描述了基于（S）-3-苄氧基戊二酰亚胺7的区域和非对映选择性还原烷基化的（5 S，6 R）-6-烷基-5-苄氧基-2-哌啶酮的一般方法。该方法为手性非外消旋取代的3-哌啶醇打开了大门。该方法的多功能性由神经激肽物质P受体拮抗剂L-733,061（ent- 1），（-）-去氧卡西汀（4）和HIV蛋白酶抑制剂（5a）的不对称合成说明。
• Total Synthesis of (−)-Deoxocassine and Its Diastereomers
  作者：Kazuo Kurihara、Takashi Sugimoto、Yutaka Saitoh、Yukinobu Igarashi、Hiroshi Hirota、Yoshihiko Moriyama、Takahiko Tsuyuki、Takeyoshi Takahashi、Qui Khuong-Huu

  DOI：10.1246/bcsj.58.3337

  日期：1985.11

  (−)-Deoxocassine [(2R,3R,6S)-6-dodecyl-2-methyl-3-piperidinol] and its diastereomers with 2R-configuration were synthesized starting from d-alanine by a route involving the intramolecular aminomercuration of an ε,ζ-unsaturated amine.

  (-)-Deoxocassine [(2R,3R,6S)-6-十二烷基-2-甲基-3-哌啶醇] 及其非对映异构体以 d-丙氨酸为起点，通过ε,ζ-不饱和胺的分子内氨酰胺化途径合成了 2R 构型的非对映异构体。
• Stereospecific route to enantiopure all cis-2,3,6-trisubstituted piperidines. Facile synthesis of (−)-deoxocassine and (+)-azimic acid
  作者：Dawei Ma、Nan Ma

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00820-7

  日期：2003.5

  of the enantiopure β-amino esters 10 provides the γ-amnio alcohol 11, which is condensed with 2,4-pentadione to afford 12. Stepwise cyclization of 12 produced the cyclic enamine 13, which is hydrogenated to deliver all cis-2,3,6-trisubstituted piperidine 14. Using this reaction sequence and subsequent Baeyer–Villiger oxidation as the key step (−)-deoxocassine and (+)-azimic acid are synthesized.

  对映体纯的β-氨基酯10的还原提供了γ-氨醇11，将其与2,4-戊二酮缩合得到12。12的逐步环化产生环状烯胺13，其被氢化以递送所有顺式-2,3,6-三取代哌啶14。使用该反应顺序和随后的Baeyer-Villiger氧化作为关键步骤，可以合成（-）-脱氧卡西汀和（+）-叠氮酸。
• Diastereoselective Reduction of Bicyclic -Enamino Carbonyl Piperidines – Application to the Total Synthesis of (–)-Deoxocassine
  作者：Romain Noël、Corinne Vanucci-Bacqué、Marie-Claude Fargeau-Bellassoued、Gérard Lhommet

  DOI：10.1002/ejoc.200600777

  日期：2007.1

  The chemo- and diastereoselective reduction of chiral piperidine β-enamino esters 4 and 6 and β-enamino ketones 5 and 7 was studied and found to afford 2,3- or 2,3,6-substituted piperidines. This approach was successfully applied to the total synthesis of (–)-deoxocassine. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)

  研究了手性哌啶 β-烯氨基酯 4 和 6 以及 β-烯氨基酮 5 和 7 的化学和非对映选择性还原，发现可提供 2,3- 或 2,3,6- 取代的哌啶。该方法已成功应用于 (-)-deoxocassine 的全合成。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)